Vorasidenib מראה יעילות: הישרדות ללא התקדמות (PFS) מגיעה ל -3.1 שנים!

סרווייר הודיע ​​לאחרונה כי התפרסמו תוצאות מחקר קליני להסלמת מנה 1 (NCT02481154) שהעריך את vorasidenib כסוכן יחיד בטיפול באיסוציטרט דהידרוגנאז (IDH) גידולים מוצקים מתקדמים מוצקים (כולל גליומות בדרגה נמוכה, LGG). כתב העת המפורסם הבינלאומי לחקר הסרטן" מחקר סרטן קליני" ;. Vorasidenib הוא מעכב כפול מתחת למחקר, בעל פה, סלקטיבי וחודר למוח לאנזימים IDH1 ו- IDH2 מוטנטים.

במחקר האנושי הראשון (NCT02481154) נרשמו 93 חולים עם גידולים מוצקים מתקדמים עם מוטציות IDH1/2, כולל 52 חולים עם גליומה. במחקר, vorasidenib ניתנה דרך הפה, פעם ביום, למשך 28 ימים, עד שהמחלה התקדמה או רעילות בלתי קבילה.

התוצאות הראו כי vorasidenib הראתה בטיחות טובה כאשר המינון פעם ביום היה פחות מ -100 מ"ג, והראה פעילות קלינית ראשונית בחולים עם גליומות ברמה נמוכה עם מוטציות IDH1/2 חוזרות ונשנות. נתוני מחקרים מראים כי בחולים עם גליומה ברמה נמוכה ללא שיפור, ההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) היא 36.8 חודשים (3.1 שנים) [95% רווח סמך (CI): 11.2-40.8 חודשים]. על פי הקריטריונים להערכת תגובת נוירוטומור (RANO-LGG) ברמה נמוכה, בקרב מטופלים עם גליומה נמוכה ללא שיפור, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) שהוגדר בפרוטוקול המחקר היה 18% (מקרה אחד עם תגובה חלקית, 3 מקרים עם תגובה קלה) קלות). ההערכה הבוחנת של נפח הגידול הראתה כי נפח הגידול של חולים רבים עם גליומה נמוכה ללא שיפור המשיך להתכווץ.

מוטציות באנזים המטבולי IDH1/2 מתרחשות בכ -80% מהחולים עם גליומה בדרגה נמוכה (LGG). הטיפול הסטנדרטי ב- LGG כולל כריתת גידולים, ואחריו הקרנות וכימותרפיה בהתאם לצורך. לא ניתן לרפא שיטת טיפול זו, והטיפולים הנוכחיים קשורים לרעילות לטווח קצר וארוך, ורוב החולים יחוו הישנות מחלה והתקדמות לדרגות גידול גבוהות יותר. במחקר זה, vorasidenib הראה בטיחות טובה. הרעילות המגבילה את המינון של טרנסמינאז מוגבר מתרחשת ב- ≥100 מ"ג וניתן להפוך אותה.

חוקר המחקר, ד"ר טים קלוזסי, המחלקה לנוירולוגיה, בית הספר לרפואה של דיוויד גפן, אוניברסיטת קליפורניה, לוס אנג'לס, אמר: בהתחשב ברעילות הקשורה לכימותרפיה והקרנות, אפשרויות טיפול בחולים עם ירידה נמוכה -ניתן לשפר גליומות עם דירוג מוטציות IDH. , עדיין קיים צורך משמעותי שלא נענה. תוצאות מוקדמות אלה מחזקות את היתרון הטיפולי הפוטנציאלי של vorasidenib בגליומות ברמה נמוכה עם מוטציות IDH.&ציטוט;

מבנה כימי vorasidenib

נכון לעכשיו, סרביר מבצע מחקר שלב 3 של INDIGO (NCT04164901) כדי להעריך את הפעילות של vorasidenib בשלב מוקדם של המחלה כטיפול פוטנציאלי לחולים עם גליומה בדרגה נמוכה שארית או חוזרת בדרגה 2. עיכוב הצורך בטיפול אגרסיבי יותר בשלבים המוקדמים עשוי לספק למטופלים יתרונות משמעותיים.

גליומות מציגות דרגות שונות של אגרסיביות, החל מצמיחה איטית (גליומה נמוכה) ועד התקדמות מהירה (גליומה בדרגה גבוהה, גליובלסטומה מולטיפורמה). שיפור הגידול הוא תכונת הדמיה המוערכת על ידי דימות תהודה מגנטית (MRI), וגידולים משופרים נוטים יותר להיות ברמה גבוהה.

התסמינים השכיחים של גליומה כוללים התקפים, פגיעה בזיכרון, פגיעה חושית וחסרים נוירולוגיים. ללא קשר לטיפול, הפרוגנוזה לטווח הארוך גרועה, ולרוב החולים עם גליומה בדרגה נמוכה תהיה מחלה חוזרת, שתתקדם עם הזמן. בארצות הברית ובאיחוד האירופי מאובחנים מדי שנה כ -11,000 חולי גליומה בדרגה נמוכה, וכ -80% מהחולים סובלים ממוטציות IDH.