מיטאפיבט חל על הרישום: מפחית באופן משמעותי את נטל עירוי הדם!

חברת התרופות אגיוס הודיעה לאחרונה כי הגישה בקשה לתרופה חדשה (NDA) עבור מיטאפיבט למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בחולים מבוגרים עם מחסור בפירובאט קינאז (PKD). החברה מתכננת להגיש בקשה לאישור שיווק (MAA) עבור mitapivat לטיפול PKD לסוכנות התרופות האירופית (EMA) באמצע 2021. נתונים מהניסויים הקליניים שלב 3 הראו כי בחולים מבוגרים עם PKD (כולל חולים שלא קיבלו עירויי דם קבועים וחולים שקיבלו עירויי דם קבועים), נטל עירוי הדם הופחת באופן משמעותי לאחר קבלת טיפול מיטביבט.

מיטאפיבט הוא מפעיל אלוסטרלי מולקולה קטנה מסוגו, בעל פעילות נגד אנזימי PKR מוטנטיים מסוג בר ומוטנטים שונים. PKD היא אנמיה המוליטית נדירה ומתישה לכל החיים, המאופיינת בסיבוכים חמורים המשפיעים על איברים מרובים ללא קשר למצב עירוי הדם של המטופל. PKD יכול לגרום לעייפות כרונית, משבר המולטי, אבני מרה, splenomegaly, שחמת הכבד, יתר לחץ דם ריאתי, אוסטאופורוזיס. נטל המחלה יכול להשפיע על יכולתו של המטופל לנהל את העבודה ופעילויות יומיומיות אחרות, כמו גם על בריאות הנפש.

אם יאושר, mimapivat יהפוך טיפול שינוי המחלה הראשון (DMT) לטיפול PKD. ההגשה של mitapivat NDA מבוססת על התוצאות של 2 מחקרים קליניים שלב 3 מפתח (ACTIVATE, ACTIVATE-T). המחקר ACTIVATE בוצע בחולים מבוגרים עם PKD שלא קיבלו עירויי דם קבועים, והתוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: 40% מהחולים בקבוצת הטיפול מיטאפיבט השיגו הפוגה המוגלובין (המוגדרת כעלייה מתמשכת בהמוגלובין מרמות הבסיס של ≥1.5 גרם /dL) , בעוד קבוצת הפלצבו היא 0 (p דו צדדי<0.0001). the="" activate-t="" study="" was="" carried="" out="" in="" adult="" patients="" with="" pkd="" who="" received="" regular="" blood="" transfusions.="" the="" results="" showed="" that="" 37%="" (n="10)" of="" the="" patients="" achieved="" a="" reduction="" of="" ≥33%="" (single-="" side="" p="0.0002)," 22%="" (n="6)" of="" the="" patients="" did="" not="" have="" a="" blood="" transfusion.="" in="" 2="" studies,="" the="" safety="" of="" mitabivat="" was="" consistent="" with="" previously="" reported="">

על פי התוצאות של ניסויי ACTIVATE ו- ACTIVATE-T שלב 3, מיטאפיבט יש פוטנציאל יש השפעה משמעותית על חולי PKD. נכון לעכשיו, אפשרויות הטיפול עבור PKD מוגבלות מאוד, mitabivat הוכח יש יתרונות קליניים פוטנציאליים עבור חולי PKD, ללא קשר לנטל עירוי הדם שלהם.

ניתוח מקיף של הנתונים משני המחקרים (כולל תוצאות דו"ח המטופלים [PRO]) הוכרז לאחרונה בכנס המקוון של האגודה האירופית להמטולוגיה (EHA). נכון לעכשיו, אגיוס עורך מחקר מורחב על חולים בוגרים PKD שהשתתפו בעבר במחקר ACTIVATE או במחקר ACTIVATE-T כדי להעריך את הבטיחות לטווח ארוך, סבילות ויעילות של טיפול mitapivat.

מבנה כימי מיטאפיבט

מחסור Pyruvate קינאז (PKD) היא מחלה גנטית נדירה המתבטאת אנמיה המולטית כרונית, שהיא הרס מואץ של תאי דם אדומים. המוטציה הגנטית של הגן PKR מובילה לחוסר אנרגיה תאית בתאי דם אדומים, המתבטאת בירידה בפעילות האנזים פירובט קינאז (PK), ירידה ברמות אדנוסין טריפוספט (ATP) ומטבוליטים במעלה הזרם (כולל 2,3-DPG[2,3-דיפוספט גליצריל) אסתר]) הצטברות.

PKD יכול לגרום לסיבוכים חמורים, כולל אבני מרה, יתר לחץ דם ריאתי, hematopoiesis extramedullary, אוסטאופורוזיס, עומס ברזל sequelae שלה, אשר יכול להתרחש ללא קשר לדרגת אנמיה או נטל עירוי הדם. PKD יכול גם לגרום לבעיות באיכות החיים, כולל עבודה ופעילויות בבית הספר, חיי חברה ואתגרים בריאותיים רגשיים.

אסטרטגיות הטיפול הנוכחיות ב-PKD, כולל עירוי תאי דם אדומים וכתמתת טחול, קשורות לסיכונים לטווח קצר וארוך, כולל עומס יתר בברזל, קרישי דם וסיכון מוגבר לזיהום. אין כרגע טיפול PKD מאושר.