BJP: תובנות לגבי המנגנונים ואסטרטגיות הטיפול הפוטנציאליות של הפרעות בשימוש באופיואידים

הפרעת שימוש באופיואידים היא בעיה חברתית עולמית ונטל בריאות הציבור. ניתן לחלק אסטרטגיות לטיפול בהפרעות שימוש באופיואידים לאסטרטגיות למערכות קולטן אופיואידים ואסטרטגיות למערכות קולטן לא אופיואידיות, כולל מערכות קולטני דופמין וגלוטמט. נכון לעכשיו, תרופות המשמשות קלינית לטיפול בהפרעות בשימוש באופיואידים כוללות את אגוניסטים הקולטן האופיואידים מתדון ובופרנורפין, המוגבלים על ידי נטייתם להתעללות, ואת האנטגוניסט לקולטן האופיואידים, נלטרקסון, בעל תאימות לקויה. .

לכן, יש צורך דחוף לפתח תרופות יעילות עם נטייה להתעללות נמוכה יותר ועמידה טובה יותר. בהתבסס על ההתקדמות האחרונה בהבנת המנגנונים הנוירוביולוגיים הבסיסיים של הפרעות בשימוש באופיואידים, צצו אסטרטגיות ויעדים טיפוליים אפשריים. סקירה זו מתמקדת בהתקדמות במציאת יעדים פוטנציאליים ופיתוח תרופות לטיפול בהפרעות שימוש באופיואידים, כולל ההתקדמות שנעשתה במעבדה של המחבר, ומספקת תובנות לפיתוח תרופות עתידיות.

התמכרות לאופיואידים, הנקראת קלינית הפרעת שימוש באופיואידים, היא הפרעה בתפקוד מוחי כרוני החוזר ומתבטא קלינית כתלות פיזית, תסמינים מתמשכים, תלות פסיכולוגית וחזרה. ניתן לחלק אסטרטגיות לטיפול בהפרעות שימוש באופיואידים לאסטרטגיות למערכות קולטן אופיואידים ואסטרטגיות למערכות קולטן לא אופיואידים. המתאגון האגוניסט לקולטן האופיואידים והנלטרקסון האנטגוניסטי הן תרופות מייצגות המכוונות קולטנים לאופיואידים.

עם זאת, ישנן מספר בעיות המגבילות את היישום הקליני שלהן. לדוגמה, למרות שמתדון יכול להפחית את התשוקה לאופיואידים, להגביר את שימור הטיפול, להפחית את השימוש באופיואידים בלתי חוקיים ולשפר את ההישרדות הכוללת, הוא יכול גם להוביל לתלות. Naltrexone קשורה לתאימות לקויה ויעילה רק לחולים שוויתרו לפני תחילת הטיפול, אך מטופלים הסובלים מהפרעות בשימוש באופיואידים בדרך כלל אינם יכולים להשלים את נסיגת האופיואידים לשבוע הנדרשת לפני תחילת הטיפול ב- naltrexone.

בופרנורפין הוא אגוניסט אופיואידי חלקי. זה יעיל יותר מבחינה קלינית מאשר מתדון ונלטרקסון. זוהי תרופה מאושרת ונמצאת בשימוש נרחב לטיפול בהפרעות שימוש באופיואידים. עם זאת, כאשר משתמשים בבופרנורפין במשך זמן רב, כגון כאשר הוא משמש כתרופת תחזוקה, לבופרנורפין יש נטייה קלה להיות תלותי. על מנת לצמצם את האפשרות להתעללות, ניסוחים אגוניסטים/אנטגוניסטים (למשל, מינונים מרובים של ממברנות תת לשוניות של בופרנורפין/נלוקסון, הנקראות פרימון או קסיפה) נועדו למנוע התעללות.

מחקרים הראו כי בנוסף למערכת הקולטן האופיואידים, מערכות רבות של קולטנים לא אופיואידים, כולל קולטני דופמין, קולטני גלוטמט ומערכות קולטן Gba, מעורבים בוויסות הפרעות השימוש באופיואידים. עם ההתקדמות האחרונה בהבנתנו את המנגנונים הנוירוביולוגיים של הפרעות בשימוש באופיואידים, צצו יותר ויותר אסטרטגיות ומטרות טיפוליות פוטנציאליות הקשורות למערכות קולטן לאופיואידים ולא-אופיואידים, שחלקן מראות הבטחה רבה. בהתבסס על התקדמות המחקר של מנגנון הפרעת השימוש באופיואידים, מאמר זה מתמקד בהתקדמות המעבדה' בקביעת יעדים פוטנציאליים של הפרעת שימוש באופיואידים ופיתוח תרופות, ומספק התייחסות לפיתוח תרופות עתידי.

לסיכום, הפרעת שימוש באופיואידים היא בעיה רצינית יותר ויותר בעולם העולמי, ויש צורך בדחיפות בטיפול יעיל. פיתוח האסטרטגיות והמטרות הטיפוליות שנדונו לעיל עדיין בשלבים המוקדמים, אך נראה כי כמה אגוניסטים קולטני אופיואידים טנורפין, אנטגוניסט קולטני דופמין D3 YQA14 ואגמטין אגוניסט קולטן אימידאזולין I1 מבטיחים.

בנוסף, המחברים מציינים כי יש לקחת בחשבון מספר גורמים בעת תרגום ההשפעות של מועמדים לתרופות לבעלי חיים למעבדות להשפעות של חולי מעבדה ו/או שימוש באופיואידים. ככל שהבנת המחבר' של המנגנון הנוירוביולוגי הבסיסי של הפרעת שימוש באופיואידים ממשיכה להעמיק, אנשים שואפים כל הזמן לפתח תרופות טובות ואידיאליות יותר לטיפול בהפרעת שימוש באופיואידים.