מעכב ההידבקות הראשון החדש של ViiV Rukobia אושר על ידי האיחוד האירופי

ב -8 בפברואר, ViiV Healthcare, חברה גלובלית מקצועית לחקר ופיתוח תרופות HIV המוחזקת על ידי GlaxoSmithKline, פייזר ויושינו שיאונו, הודיעה כי Rukobia (fostemsavir) 600 מ"ג טבליות שחרור מתמשך אושרה לשיווק באירופה, אשר תואם תרופות אנטי רטרו-ויראליות אחרות. (ARV) אני לא יכול לעשות את זה. טיפולים משמשים בשילוב לטיפול במבוגרים עם עמידות multidrug HIV-1 מי לא יכול להוות משטר אנטי ויראלי מעכבות.

Rukobia הוא מעכב ההחזקה הראשון מסוגו של HIV וירוס. זה מטרות הצעד הראשון במחזור החיים HIV. אין לו התנגדות צולבת עם סוגים אחרים של תרופות ARV שאושרו, ויהיה עמיד לתרופות מרובות. זיהום HIV-1 הנגרמת על ידי סמים, התקדמות המחלה וסיכון למוות מספקים אפשרות טיפול חדשה לחולים.

בעשורים האחרונים, טיפול ב- HIV עשה התקדמות גדולה, מה שהופך את HIV למחלה חיים לשליטה. עם זאת, ישנם עדיין כמה חולים עם עמידות לתרופות מרובות הידבקות ב- HIV ואת הסיכון להתקדמות המחלה. יש צורך דחוף באפשרויות טיפול חדשות.

האישור של Rukobia לשוק מסמן אבן דרך חשובה כי זה מטפל בצורך רפואי מרכזי unmet עבור אנשים נגועים ב- HIV שיש להם מעט או ללא אפשרויות טיפול. בניסויים קליניים, Rukobia שימש בשילוב עם טיפולים אחרים ARV, מראה שיעור דיכוי ויראלי מתמשך וקצב משמעותי קלינית CD4 + T תא התאוששות. התרופה תספק אפשרות חדשה המיוחל עבור קבוצות ספציפיות של חולי HIV.

המרכיב התרופות הפעיל של Rukobia fostemsavir הוא מעכב התקשרות חלוצי HIV-1. לאחר מתן אוראלי, fostemsavir יומרו temsavir, אשר לאחר מכן ייקלט ולהפעיל פעילות אנטי ויראלית באמצעות גליקופרוטאין 120 (gp120) subunit מחובר ישירות על פני השטח של הנגיף, ובכך למנוע את וירוס HIV מלהיצמד למערכת החיסונית המארחת CD4 + תאי T ומניעת HIV להדביק תאים אלה להתרבות.

מאז fostemsavir הוא הטיפול הראשון ARV ממוקד בשלב זה (התקשרות) של מחזור הנגיף, זה לא מראה עמידות לסוגים אחרים של ARVs, אשר עשוי לעזור לאנשים נגועים ב- HIV אשר עמידים בפני רוב ARVs אחרים.

באיחוד האירופי, יישום אישור שיווק Rukobia (MAA) נתמך על ידי נתוני מחקר מפתח שלב III BRIGHTE. זהו מחקר בינלאומי, אקראי חלקית, כפול סמיות, מבוקר פלסבו שטיפל 371 מקרים של זיהומים למבוגרים עמידים multidrug-1. העומס הוויראלי של כל הנבדקים היה ≥400 עותקים למ"ל. בבסיס, בשל עמידות לסמים, חוסר סובלנות, התוויות נגד, או שיקולי בטיחות אחרים, סוגי ARV זמינים הנותרים היו ≤2. במחקר, הנבדקים נכללו בקבוצה אקראית או לא אקראית, המוגדרת כדלקמן:

—— בקבוצת תרופות אקראית (n=272): בהקרנה בסיסית, לנבדקים יש 1 (אך לא יותר מ-2) תרופות ARV פעילות לחלוטין וזמינים, שניתן לשלב כחלק מתוכנית רקע יעילה. נושאים אקראיים אלה, על בסיס המשטר הכושל הנוכחי, הוסיף fostemsavir 600 מ ג פעמיים ביום (n = 203) או פלצבו (n = 69) עבור 8 ימים פונקציונלי טיפול יחיד. לאחר היום השמיני, נבדקים אקראיים קיבלו fostemsavir תווית פתוחה 600 מ ג פעמיים ביום, בתוספת טיפול רקע אופטימיזציה (OBT) שנבחר על ידי החוקר. מחקר קוהורטה אקראי סיפק ראיות ראשוניות ליעילות של fostemsavir.

-בקבוצה לא אקראית (n = 99): בהקרנה בסיסית, הנבדקים לא היו פעילים לחלוטין זמין תרופות ARV. נבדקים לא אקראיים קיבלו fostemsavir תווית פתוחה 600 מ"ג פעמיים ביום, בתוספת טיפול OBT מהיום 1. בקוהורטות לא אקראיות, השימוש בתרופות ניסיוניות מותר כחלק מייעול הטיפול ברקע.

הניתוח העיקרי של נקודת הקצה התבסס על הרמה הממוצעת המותאמת של הפחתת HIV-1 RNA מהיום הראשון ליום 8 בקבוצת ה- 8 האקראית. התוצאות אישרו כי fostemsavir היה עדיף על פלצבו (הפחתה על ידי 0.79 ו 0.17 log10 עותקים / מיליליטר, בהתאמה;<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

בקבוצת ה-HIV-1rna האקראית, 53% ו-60% מהנבדקים הגיעו ל-HIV-1rna.<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">