Pemazyre (pemigatinib), מעכב קינאז FGFR חזק, יאושר בקרוב באיחוד האירופי

Incyte הודיעה לאחרונה כי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA) הוועדה למוצרים רפואיים לשימוש בבני אדם (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה אישור מותנה של Pemazyre (pemigatinib), שהוא קולטן גורם גדילה פיברובלסט סלקטיבי מעכבי FGFR קינאז משמשים לטיפול בחולים עם cholangiocarcinoma מתקדם מקומי או גרורתי (cholangiocarcinoma) שיש להם הישנות או refractory מיזוג או סידור מחדש של FGFR2 ולא ניתן להסירו בניתוח לאחר קבלת טיפול מערכתי אחד לפחות. אם יאושר, Pemazyre יהפוך הטיפול הממוקד הראשון של אירופה עבור אינדיקציה זו. כעת, חוות הדעת של CHMP תוגש לנציבות האירופית (EC) לבדיקה, שצפויה לקבל החלטה סופית בתוך חודשיים.

באפריל 2020, ה-FDA האמריקאי אישר Pemazyre לטיפול בחולי cholangiocarcinoma מתקדמים מקומיים או גרורתיים שטופלו בעבר, יש היתוך FGFR2 או סידור מחדש, ולא ניתן resected. Pemazyre מאושרת במסגרת תהליך האישור המואץ ותהליך אישור העדיפות בהתבסס על קצב התגובה הכולל (ORR) ומשך נתוני התגובה (DOR). אישור מתמשך לאינדיקציה זו יהיה תלוי באימות ואימות של יתרונות קליניים בניסויים מאשרים. תיאור.

ראוי לציין כי Pemazyre היא התרופה הראשונה והיחידה ממוקדת שאושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול cholangiocarcinoma. תרופה זו יכולה לחסום את הצמיחה וההתפשטות של תאים סרטניים על ידי חסימת FGFR2 בתאי הגידול. בגלל cholangiocarcinoma הוא סרטן הרסני עם צרכים רפואיים רציניים unmet, Pemazyre הוענק בעבר מעמד תרופה יתומה, מצב תרופה פריצת דרך, ומצב סקירה עדיפות.

אישור ה-FDA האמריקאי וחוות הדעת החיוביות של האיחוד האירופי CHMP מבוססים על נתוני המחקר FIGHT-202. המחקר בוצע בחולים עם cholangiocarcinoma מתקדם מקומי או גרורתי שקיבל בעבר טיפול כדי להעריך את היעילות והבטיחות של Pemazyre. תוצאות המחקר הוכרזו לאחרונה בכנס האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO) 2019. הנתונים הראו כי בקרב חולים עם FGFR2 היתוך או סידור מחדש (קוהורטה A), מעקב חציוני של 15 חודשים, המספר הכולל של טיפול יחיד Pemazyre שיעור התגובה (ORR) היה 36% (נקודת קצה ראשית), ואת משך הזמן החציוני של תגובה (DoR) היה 9.1 חודשים (נקודת קצה משנית).

במחקר זה, תופעות לוואי היו לשליטה עולה בקנה אחד עם מנגנון הפעולה של Pemazyre. בחולים שטופלו בפמזייר, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שהתרחשו ≥20% מהחולים היו היפרפוספטמיה והיפופוספטמיה (הפרעות אלקטרוליטים), התקרחות (התקרחות אראטה), שלשול, רעילות בציפורניים, עייפות, דיסגוזיה, בחילה , עצירות, stomatitis (כאב או דלקת בפה), עיניים יבשות, יובש בפה, אובדן תיאבון, הקאות, כאבי פרקים, כאבי בטן, כאבי גב ועור יבש. רעילות בעין היא גם סיכון עבור Pemazyre.

למרות cholangiocarcinoma נחשב מחלה נדירה, השכיחות גדלה במשך 30 השנים האחרונות. עבור קבוצה של חולים שקיבלו בעבר כימותרפיה או ניתוח קו ראשון לאחר אפשרויות מוגבלות ושיעור הישנות גבוה, זה מאוד מעודד לקבל טיפול ממוקד חדש. נתונים ממחקר FIGHT-202 מראים כי Pemazyre יכול להביא תקווה חדשה לחולים אלה.

Cholangiocarcinoma (cholangiocarcinoma) הוא סרטן צינור מרה נדיר שניתן לסווג על פי מוצאו האנטומי: cholangiocarcinoma תוך-הפטי (iCCA) מתרחשת בצינור המרה התוך-קליפתי, וכולנגיוקרצינומה חוץ-הפטית מתרחשת בצינור המרה החוץ-קליפתי. חולים עם cholangiocarcinoma הם בדרך כלל בשלב מאוחר או מאוחר עם פרוגנוזה גרועה כאשר הם מאובחנים. השכיחות של cholangiocarcinoma משתנה מאזור לאזור, ואת השכיחות בצפון אמריקה ובאירופה הוא 0.3-3.4/100,000. FGFR2 היתוך או סידור מחדש מתרחשת כמעט אך ורק iCCA והוא נצפתה 10-16% מהחולים.

קולטן גורם גדילה Fibroblast (FGFR) ממלא תפקיד חשוב התפשטות תאים סרטניים, הישרדות, הגירה אנגיוגנזה (היווצרות של כלי דם חדשים). היתוך, סידור מחדש, טרנסלוקציה והגברת גנים ב- FGFR קשורים קשר הדוק להתרחשות והתפתחות של גידולים רבים.

המרכיב התרופות הפעיל של Pemazyre, pemigatinib, הוא מעכב מולקולה קטנה חזקה, סלקטיבית, אוראלית נגד isomers FGFR 1, 2, ו 3. במחקרים פרה-קוליניים, pemigatinib אושרה יש פעילות פרמקולוגית חזקה וסלקטיבית נגד תאים סרטניים עם שינויים בגנים FGFR.

פמיגטיניב (מעכב FGFR, מקור תמונה: medchemexpress.cn)

כיום, pemigatinib מוערך במספר מחקרים קליניים לטיפול בגידולים ממאירים המונעים על ידי מוטציות בגנים FGFR, כולל: cholangiocarcinoma (שלב II FIGH-202, שלב III FIGH-302), סרטן שלפוחית השתן (שלב II FIGH-201), גידולים Proliferative מח עצם (8p11 MPN, שלב II FIGH-203), סוגי סרטן אגנוסטי גידול (גידול אגנוסטי, שלב II FIGH-207), סרטן שלפוחית השתן (טיפול קו ראשון, שלב II FIGH-205), טיפול קו ראשון FGFR2 היתוך או Cholangiocarcinoma כבד (שלב III FIGH-302).

בדצמבר 2018 הגיעו Innovent ו-Incyte לשיתוף פעולה אסטרטגי והסכם רישוי בלעדי לקידום הפיתוח הקליני והמסחור של שלוש תרופות (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) בטיפול יחיד או משולב בסין היבשתית, הונג קונג, מקאו וטייוואן.化. על פי תנאי הסכם שיתוף הפעולה, Incyte תקבל מקדמה של 40 מיליון דולר מ-Innovent והתשלום השני במזומן בסך 20 מיליון דולר לאחר הגשת הבקשה הראשונה לתרופה חדשה בסין ב-2019. בנוסף, Incyte תהיה זכאית לתשלומי אבני דרך פוטנציאליים לפיתוח של עד 129 מיליון דולר ותשלומי אבני דרך מסחריים פוטנציאליים של עד 202.5 מיליון דולר.