סומטוראסיב תרופה נגד סרטן ממוקד של Amgen מקבל סקירה עדיפות על ידי ה-FDA בארה"ב.

Amgen הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (ה-FDA) קיבל יישום תרופה חדשה (NDA) עבור sotorasib תרופה נגד סרטן ממוקד (AMG 510) והעניק סקירה עדיפות, שהוא מעכב KRASG12C. הוא משמש לטיפול בחולים עם מוטציה KRAS G12C, סרטן ריאות תאים מקומיים מתקדמים או גרורתיים לא קטנים (NSCLC) שקיבלו בעבר לפחות טיפול מערכתי אחד ואושרו על ידי ה-FDA. על פי סקירת העדיפות, תאריך היעד של "חוק עמלות משתמש בתרופות מרשם" (PDUFA) של Sotorasib NDA הוא 16 באוגוסט 2021, שהוא קצר ב -4 חודשים מתקופת הסקירה הרגילה.

בתחילת דצמבר 2020, ה-FDA העניק אישור תרופות פורצות דרך sotorasib (BTD) והסמכת סקירה אונקולוגית בזמן אמת (RTOR). בסוף ינואר 2021, sotorasib הוענק ייעודו תרופה טיפול פריצת דרך על ידי המרכז להערכת סמים (CDE) של מינהל המוצרים הרפואיים הלאומי (NMPA) של סין. זו הפעם הראשונה שאמג'ן מגישה בקשת הסמכה של "תרופה טיפולית פורצת דרך" בסין, וזו גם בקשת ההסמכה הראשונה של "תרופה טיפולית פורצת דרך" מאז שהגיעה לשיתוף פעולה אסטרטגי עם BeiGene.

אמג'ן הגישה את ה-NDA של sotorasib ל-FDA האמריקאי ב-16 בדצמבר 2020. נכון לעכשיו, הסוכנות מעריכה את NDA תחת פרויקט הפיילוט RTOR. פרויקט RTOR נועד לחקור תהליך בדיקה יעיל יותר כדי להבטיח כי טיפול בטוח ויעיל ניתן לחולים בהקדם האפשרי. בדצמבר 2020 הגישה אמג'ן בקשה לאישור שיווק (MAA) לסוכנות התרופות האירופית (EMA). בנוסף, בינואר 2021 הגישה אמג'ן את MAA לאוסטרליה, ברזיל, קנדה ובריטניה.

Sotorasib הוא מעכב KRAS G12C הראשון להיכנס לפיתוח קליני. עכשיו, לתרופה יש פוטנציאל להיות הטיפול הממוקד הראשון שאושר לטיפול בחולי NSCLC מתקדמים עם מוטציות KRAS G12C. בארצות הברית, כ -13% מחולים NSCLC לשאת את המוטציה KRAS G12C ולהתמודד עם צרכים רפואיים חמורים unmet.

היישום השיווקי של sotorasib מבוסס על התוצאות החיוביות של קבוצה של חולי NSCLC מתקדמים במחקר CodeBreaK שלב II 100, שהתקדמו לאחר קבלת כימותרפיה ו / או אימונותרפיה. התוצאות המלאות של המחקר הוכרזו בכנס העולמי ה -21 על סרטן ריאות (WCLC) פגישה מקוונת בשנת 2020. הנתונים מראים כי: KRAS אשר קיבל בעבר כימותרפיה ו / או PD-1 / PD-L1 אימונותרפיה לטיפול בהתקדמות המחלה בחולים עם מוטציות מתקדמות NSCLC עם מוטציות G12C, sotorasib הראה פעילות אנטי-גידולית לאורך זמן ויתרונות חיוביים ומאפייני סיכון: שיעור התגובה האובייקטיבית המאושרת (ORR) היה 37.1%, שיעור בקרת המחלות (DCR) היה 80.6%, ומשך התגובה החציוני (DOR) היה 10 חודשים, וההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) הייתה 6.8 חודשים. ניתוח גישוש הראה כי עידוד תגובות הגידול sotorasib נצפו בסדרה של תת קבוצות סמן ביולוגי, כולל חולים עם רמות שליליות או נמוכות של ביטוי PD-L1 וחולים עם מוטציות STK11. מוטציה משותפת זו קשורה לפרוגנוזה הלקויה של חולי NSCLC המקבלים מעכבי נקודת ביקורת וכימותרפיה.

נכון לעכשיו, Amgen מבצעת מחקר אקראי, מבוקר חיובי שלב 3 (CodeBreaK 200), השוואת sotorasib עם כימותרפיה docetaxel בחולים עם מוטציה KRAS G12C NSCLC.

מבנה כימי Sotorasib (AMG510) (מקור תמונה: selleck.cn)

KRAS G12C היא מוטציית KRAS הנפוצה ביותר ב- NSCLC. בארצות הברית, כ -13% מחולים אדנוקרצינומה NSCLC יש מוטציות KRAS G12C, וכ 25,000 חולים חדשים מאובחנים כמו NSCLC עם מוטציות KRAS G12C מדי שנה. עבור חולים עם מוטציית KRAS G12C NSCLC שנכשלו בטיפול קו ראשון, אפשרויות הטיפול מוגבלות מאוד ויש צרכים רפואיים גבוהים מאוד unmet. עבור חולי מוטציית KRAS G12C בקו השני NSCLC, אפקט הטיפול הנוכחי אינו אידיאלי, שיעור ההפוגה הוא 9-18%, וההישרדות החציונית ללא התקדמות (PFS) היא רק כ -4 חודשים.

KRAS הוא אחד האוקגנים הראשונים שהתגלו. המוטציות שלו נמצאות כרבע מהגידולים האנושיים. זהו אחד היעדים הברורים ביותר בתחום פיתוח תרופות אונקולוגיות. למרבה הצער, למרות הסיכויים המבטיחים, KRAS כמעט ולא הצליח לכבוש במשך זמן רב. הסיבה לכך היא שהחלבון הוא מבנה נטול תכונות, כמעט כדורי, ללא אתרי קשירה ברורים, וקשה לסנתז חלבון מחייב מטרה. ולעכב את התרכובת הפעילה. כיום, KRAS הפך שם נרדף "לא מסוגל סמים" היעד בתחום המחקר והפיתוח של תרופות אונקולוגיות.

Sotorasib (AMG 510) הוא אחד מעכבי המולקולה הקטנים הראשונים שפגעו בהצלחה ב- KRAS ונכנסו להתפתחות קלינית אנושית. זה יכול למקד את החלבון KRAS נושא מוטציה G12C. Sotorasib מעכבת באופן ספציפי ובלתי הפיך את פעילותה התומכת בהתפשטות על ידי נעילת חלבון ה-KRAS המוטנטי G12C במצב מחייב של תמ"ג שאינו מופעל.

על ידי פיתוח sotorasib, אמג'ן לקחה על עצמה את אחד האתגרים החמורים ביותר בחקר הסרטן ב -40 השנים האחרונות. Sotorasib הוא מעכב KRASG12C הראשון להיכנס למרפאה. כיום, CodeBreaK, הפרויקט הקליני הנרחב ביותר, נחקר ב-10 שילובי תרופות ב-4 יבשות ברחבי העולם. בקצת יותר משנתיים, פרויקט CodeBreaK גם הקים את ערכת הנתונים הקליניים המעמיקה ביותר, וערך מחקר על יותר מ -600 חולים עם 13 סוגי גידולים.