הראשון MC4R אגוניסט Imcivree יש השפעה חזקה בטיפול בהשמנת יתר עם מומים במסלול MC4R!

פרמצבטיקה קצב היא חברה biopharmaceutical התמקדה בפיתוח מסחור של הטיפול במחלות גנטיות נדירות השמנת יתר. לאחרונה, החברה הודיעה על נתונים חיוביים חדשים הוכחת הרעיון של קבוצות מרובות של מחקר סל שלב 2. הניסוי הוא הערכת Imcivree (setmelanotide) לטיפול בחולים עם השמנת יתר חמורה נדירה הנגרמת על ידי מוטציות גנטיות במסלול MC4R.

Imcivree הוא אגוניסט קולטן מלנוקטין 4 (MC4), שהוא תרופה מדויקת ראשונה מסוגה שנועדה לפתור ישירות השמנת יתר הנגרמת על ידי פגמים גנטיים בשורש מסלול הקולטן MC4. בנובמבר 2020, Imcivree אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לניהול משקל ארוך טווח של ילדים ומבוגרים שמנים נדירים בגילאי ≥ 6 שנים. באופן ספציפי: בדיקות גנטיות אישרו כי הוא הופק על ידי סטרואידים מלנוציט פרו אופיואידים (POMC), השמנת יתר הנגרמת על ידי פגמים בסוג subtilisin /kexin1 פרו-אופיואידים (PCSK1) או קולטן לפטין (LEPR).

המרכיב התרופות הפעיל של Imcivree הוא setmelanotide, שהוא אגוניסט MC4R חלוצי, אוליגופפטיד שפותח לטיפול במחלות גנטיות נדירות של השמנת יתר. MC4R הוא חלק מהמסלול הביולוגי העיקרי שהגוף מווסת באופן עצמאי את הוצאות האנרגיה והתיאבון. מוטציות גנטיות עלולות לפגוע בתפקוד של מסלול MC4R, אשר עלול להוביל לרעב קיצוני (hyperappetite) והשמנת יתר חמורה בשלב מוקדם. כיום, setmelanotide מפותח כטיפול ממוקד כדי לשחזר את הפונקציה של מסלול MC4R פגום, להקים מחדש את צריכת האנרגיה ואת בקרת התיאבון בחולים עם מחלות גנטיות השמנת יתר נדירות, להפחית את הרעב, ולהפחית משקל. לפני אישור Imcivree, לא היה טיפול תרופתי לטיפול במחלות גנטיות נדירות אלה השמנת יתר.

בסוף נובמבר 2020, Imcivree אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לניהול משקל ארוך טווח של ילדים ומבוגרים שמנים נדירים בגילאי ≥ 6 שנים. באופן ספציפי: בדיקות גנטיות אישרו כי הוא הופק על ידי סטרואידים מלנוציט פרו אופיואידים (POMC), השמנת יתר הנגרמת על ידי פגמים בסוג subtilisin /kexin1 פרו-אופיואידים (PCSK1) או קולטן לפטין (LEPR).

עם אישור זה, Imcivree הופך לתרופה הראשונה אי פעם שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול בהשמנת יתר גנטית נדירה זו. נכון לעכשיו, Imcivree גם עובר הערכה מואצת על ידי הסוכנות האירופית לתרופות (EMA). בארצות הברית ובאיחוד האירופי, setmelanotide הוענק ייעוד סמים יתומים (ODD) לטיפול POMC ו LEPR לקוי השמנת יתר, כמו גם פריצת דרך ייעוד סמים (BTD) ו ייעוד תרופות עדיפות (PRIME) בהתאמה.

ראוי לציין כי בעת אישור Imcivree, ה-FDA גם הוציא נדיר מחלת ילדים עדיפות סקירה שובר (PRV) כדי קצב לתגמל את החברה על תרומות מצטיינים שלה. PRV זה יכול לשמש כדי לזרז את האישור של יישומים עתידיים, או שזה יכול להימכר לצדדים שלישיים. שתי עסקאות ה-PRV האחרונות תומחרו בכ$90 מיליון דולר.

חולים הסובלים מהשמנת יתר עקב פגמים POMC, PCSK1, או LEPR מתחילים להיאבק עם רעב קיצוני שאינו יודע שובע מגיל צעיר, אשר יכול להוביל להתפרצות מוקדמת של השמנת יתר חמורה. אישור ה-FDA של Imcivree מבוסס על תוצאות המחקר הגדול ביותר עד כה על השמנת יתר הנגרמת על ידי פגמים POMC, PCSK1 או LEPR. בניסויים קליניים שלב 3, 80% ו 45.5% מהחולים שמנים שנגרמו על ידי מחסור POMC או PCSK1 ו LEPR, בהתאמה, איבדו יותר מ -10% ממשקל משקלם לאחר שקיבלו Imcivree במשך שנה אחת.

בדצמבר 2020, מחקר מפתח שלב 3 להערכת Imcivree לטיפול ברעב לא מרוצה והשמנת יתר חמורה בחולים עם תסמונת ברדה-בידל (BBS) ותסמונת אלסטרום הצליח. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית ולכל נקודות המפתח נקודת קצה משנית: ירידה משמעותית סטטיסטית ומשמעותית קלינית במשקל המטופל ובציון הרעב. כל המגיבים העיקריים לנקודת הקצה היו חולי BBS. היו 3 חולים דליקים עם תסמונת אלסטרום, אבל אף אחד מהם לא פגש את נקודת הקצה העיקרית. Rhythm מתכננת להשלים את הגשת מסמכי הבקשה הרגולטורית לטיפול setmelanotide BBS ל-FDA האמריקאי ול-EU EMA במחצית השנייה של 2021. החברה מתכננת לקבוע את מסלול הפיתוח של setmelanotide בתסמונת אלסטרום לאחר השלמת ניתוח מקיף של הנתונים הסופיים של הניסוי.