ה-FDA האמריקאי מאשר קרם Opzelura: מעכב ה-JAK המקומי הראשון---2/2

נקודת הסיום העיקרית של שני המחקרים הייתה שיעור המטופלים שהגיעו להצלחה הכוללת בהערכה-טיפול (IGA-TS) של החוקר' בשבוע השמיני של הטיפול, שהוגדר כציון IGA של 0 (עור שלם) פינוי) או 1 (פינוי עור כמעט מלא), ולשפר לפחות 2 נקודות מרמת הבסיס. נקודות קצה משניות עיקריות כוללות: שיעור החולים שציון אזור האקזמה ומדד החומרה שלהם השתפרו ב-75%≥ מרמת הבסיס (EASI75) בשבוע השמיני לטיפול, ושיעור החולים עם שיפור של ≥4 נקודות (NRS4) בסולם הדירוג הנומרי של פרוריטוס בשבוע השמיני לטיפול שיעור החולים.

שני המחקרים עמדו בנקודות הסיום העיקריות והמשניות העיקריות: בהשוואה לטיפול בחומרי עזר (לא תרופתי), 1.5% מהמטופלים בקבוצת הטיפול בקרם Opzelura חוו הסרה משמעותית של נגעים בעור והפחתת גירוד. הנתונים הספציפיים הם כדלקמן:

- בשבוע השמיני לטיפול, בהשוואה לקבוצת הרכב ([קרם לא תרופתי]; TRuE AD1: 15.1%; TRuE AD2: 7.6%), קבוצת הקרם 1.5% (TRuE AD1: 53.8%; TRuE AD2) : 51.3%) שיעור גבוה יותר באופן משמעותי מהמטופלים השיגו טיפול מוצלח ב-IGA-TS (כל ערכי p<>

--בשבוע השמיני לטיפול, בהשוואה לקבוצת הרכב (TRuE AD1: 24.6%; TRuE AD2: 14.4%), קבוצת השמנת 1.5% (TRuE AD1: 62.1%; TRuE AD2: 61.8%) הייתה גבוהה יותר. המטופלים השיגו EASI75 (ציון אזור האקזמה ומדד החומרה השתפרו ב-75%≥ מרמת הבסיס; שני ערכי ה-p היו פחות מ-0.0001).

——הנתונים של 2 מחקרים מראים גם שלטיפול בקרם Opzelura יש השפעה מהירה, מהותית ומתמשכת על גירוד, המהווה אינדיקטור מרכזי לאיכות החיים של חולים עם אטופיק דרמטיטיס. בשבוע השמיני לטיפול, בהשוואה לקבוצת הרכב (TRuE AD1: 15.4%; TRuE AD2: 16.3%), לקבוצת הקרם 1.5% (TRuE AD1: 52.2%; TRuE AD2: 50.7%) היה שיעור גבוה יותר של החולים השיגו NRS4 (שיפור של ציון גרד מספרי דירוג ≥ 4 נקודות; בהתאמה: p<0.0001,><0.0001). נצפתה="" ירידה="" מהירה="" בגירוד="" בטיפול="" בקרם="" opzelura.="" בהשוואה="" לקבוצת="" הרכב,="" לקבוצת="" הקרם="" 1.5%="" הייתה="" ירידה="" משמעותית="" בסולם="" הדירוג="" המספרי="" של="" itching="" (nrs)="" תוך="" 12="" שעות="" מהטיפול=""><>

- הבטיחות הכוללת של קרם Opzelura בטיפול באטופיק דרמטיטיס עולה בקנה אחד עם נתוני מחקר קודמים. השכיחות והחומרה הכוללת של תופעות לוואי (TEAE) בקבוצת הטיפול בקרם בשתי מנות ובקבוצת חומרי העזר במהלך 8 שבועות של טיפול. לא נצפו אותות בטיחות חדשים.

קרם Ruxolitinib הוא הניסוח המוגן בפטנט של Incyte' של מעכב סלקטיבי Janus kinase 1 ו-Janus kinase 2 (JAK1/JAK2)ruxolitinib, מיועד ליישום מקומי. קרם Ruxolitinib פותח כדי: (1) לטפל בחולים עם אטופיק דרמטיטיס קלה עד בינונית (פרויקט TRuE-AD), (2) לטפל במתבגרים ומבוגרים עם ויטיליגו (פרויקט TRuE-V). ל-Incyte יש את הזכויות העולמיות לפתח ולמסחרruxolitinibקרם.

באוקטובר 2019, Incyte הכריזה על נתוני 52 השבועות של מחקר השלב השני שלruxolitinibקרם בטיפול בויטיליגו. בעבר, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: לאחר 24 שבועות של טיפול, בהשוואה לקבוצת הביקורת של הרכב (שמנת לא תרופתית), בקבוצת הטיפול בקרם Ruxolitinib היה שיעור גבוה יותר משמעותית של חולים עם ציוני מדד החומרה של ויטיליגו בפנים מאשר שיפור הבסיס. ≥50% (F-VASI50). התוצאות האחרונות בשבוע 52 הראו כי הוערך שיעור החולים שמדד החומרה הכולל של אזור הוויטיליגו שלהם השתפר ב-≥50% מהבסיס (T-VASI50). בהשוואה לבקרת הרכב, קרם ruxolitinib מחדש את נגעי העור של ויטיליגו מערכתית (רפיגמנטציה) יש שיפור משמעותי, והגיע לנקודת קצה משנית מרכזית של המחקר. בנוסף, לאחר 52 שבועות של טיפול עםruxolitinibקרם 1.5% פעמיים ביום (BID), 58% מהמטופלים השיגו F-VASI50, ו-51% מהמטופלים השיגו שיפור של 75% (F-VASI75).

Ruxolitinib הוא המרכיב הפרמצבטי הפעיל של תרופת הפה Jakafi של Incyte'. התרופה אושרה ל-3 התוויות בארצות הברית: (1) טיפול בחולים מבוגרים עם פוליציטמיה (PV) שיש להם תגובה לא מספקת או לא סובלנית לסולפהדרילוריה; (2) טיפול בחולים מבוגרים בסיכון בינוני וגבוה עם מיאלופיברוזיס (MF), כולל MF ראשוני, post-PV MF, MF post-essential thrombocythemia; (3) טיפול בחולי מחלת שתל מול מארח חריפה (GVHD) עמידה בסטרואידים. ביניהם, האינדיקציה השלישית אושרה על ידי ה-FDA במאי 2019, וזו הייתה התרופה הראשונה שאושרה לטיפול בהתוויה זו. Jakafi נמכרת על ידי Incyte בארצות הברית, ונוברטיס נמכרת תחת שם המותג Jakavi בשווקים מחוץ לארצות הברית.

נכון לעכשיו, Concert מפתחת גם אruxolitinibמולקולה שונתה בטכנולוגיה כימית של דאוטריום-CTP-543. במחקר קליני שלב II, הוא הראה יעילות חזקה בטיפול בהתקרחות אראטה. אלופציה אראטה היא מחלה אוטואימונית הגורמת לנשירת שיער חלקית או מלאה. השינוי הכימי בדוטריום של ruxolitinib יכול לשנות את הפרמקוקינטיקה האנושית שלו, ובכך לשפר את השימוש בו כטיפול בהתקרחות אראטה. בארצות הברית, ה-FDA העניק סטטוס CTP-543 מסלול מהיר לטיפול בהתקרחות אראטה.