תוצאות מחקר שלב ב' של מעכבי FGFR בטיפול בחולי סרטן דרכי המרה הסיניות

לאחרונה, Innovent הכריזה על תוצאות מחקר השלב השני שלפמיגטיניבבאוכלוסייה הסינית עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת בצורת כרזה ב-ESMO 2021. בעבר, בקשת השיווק של התרופה' לטיפול בכולנגיוקרצינומה מתקדמת התקבלה על ידי ה-NMPA ב-9 ביולי ונכללה בסקירת העדיפות ב-12 ביולי.

המחקר הוא ניסוי קליני פתוח, חד-זרוע, רב-מרכזי שלב II, שמטרתו להעריך את הכישלון שלפמיגטיניבבעבר לפחות טיפול סיסטמי אחד, איחוי גנים של קולטן גדילה פיברובלסט 2 (FGFR2) או סידור מחדש יעילות ובטיחות בחולים סיניים חיוביים עם כולנגיוקרצינומה מתקדמת. זהו מבחן גישור מקומי של מחקר FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

נכון ל-29 בינואר 2021, החלק הראשון הוא מחקר PK באוכלוסיה הסינית, שכלל בסך הכל 3 נבדקי כולנגיוקרצינומה, והחלק השני כלל סה"כ 31 נבדקי כולנגיוקרצינומה שהיו חיוביים לאיחוי או סידור מחדש של גן FGFR2. לפי מחזור טיפול כל 3 שבועות (שבועיים של תרופות, שבוע של גמילה מתרופה) דרך הפה 9 מ"ג (חלק 1) או 13.5 מ"ג (חלק 2) שלפמיגטיניבעד התקדמות המחלה, רעילות בלתי נסבלת או ביטול הסכמה מדעת וכו'. נקודת הסיום העיקרית של הניסוי הקליני היא שיעור התגובה האובייקטיבית (ORR) שהוערך על ידי IRRC בחלק השני.

בחלק השני של 30 חולים עם יעילות ניתנת להערכה (נבדק אחד לא נכלל באוכלוסיה הניתנת להערכה מכיוון שהמעבדה המרכזית מצאה ששפע המוטציות בגן FGFR לא עמד בקריטריוני הבחירה), 15 חולים השיגו הפוגה במחלה, נקודת הסיום העיקרית הגיעה ל-ORR. 50% (95%CI: 31.3%, 68.7%). במעקב חציוני של 5.13 חודשים, 12 חולים עדיין היו בהפוגה, ומשך ההפוגה החציוני (DOR) עדיין לא הגיע (95%CI: 3.4, NR). נכון לתאריך היעד לנתונים, חציון ההישרדות ללא התקדמות (PFS) ) הנתונים עדיין לא בשלים, רק 6 מקרים של אירועי PFS התרחשו, ושיעור בקרת המחלה (DCR) היה 100% (95% CI: 88.4%, 100%).

ניתוח הבטיחות כלל את כל 34 החולים. נכון לתאריך סף הנתונים, כל נבדק דיווח על לפחות אירוע לוואי אחד הקשור לטיפול (TRAE). ה-TRAE השכיח ביותר היה היפרפוספטמיה (73.5%) וזרוסטומיה. (55.9%) והתקרחות (50.0%), השכיחות של TRAE ≥ דרגה 3 הייתה 14.7%. שלושה נבדקים דיווחו על תופעות לוואי חמורות (SAE), שהיו פוליפים בפי הטבעת, תפקוד כבד לא תקין ודלקת כולנגיטיס. לא היו תופעות לוואי שהובילו למוות ולהפסקת הטיפול במהלך הניסוי.

מחקר FIGHT-202 כלל 108 חולים עם כולנגיוקרצינומה עם היתוך או סידור מחודש של FGFR2. נושאים שהתקבלופמיגטיניבטיפול פומי של 13.5 מ"ג, ה-ORR היה 37% (95% CI: 27.94%, 46.86%), כולל 4 מקרים של הפוגה מלאה (3.7%) ו-36 מקרים של הפוגה חלקית (33.3%), חציון משך ההפוגה (DOR) היה 8.08 חודשים (95% CI: 5.65, 13.14), חציון הישרדות ללא התקדמות התקדמות (PFS) היה 7.03 חודשים (95% CI: 6.08, 10.48), פמיגטיניב יכול לגרום להפוגה ארוכת טווח של הגידול, עם חציון ההישרדות הכוללת (OS) הייתה 17.48 חודשים (95% CI: 14.42, 22.93).

מבחינת בטיחות, התוצאות מראות זאתפמיגטיניבנסבל היטב. ביניהם, היפרפוספטמיה היא התגובה הלוואי השכיחה ביותר, עם שכיחות של 58.5%. 68.7% מהנבדקים חוו תגובות שליליות בדרגה 3 ומעלה. לפי המונח המועדף, היפופוספטמיה (14.3%) הייתה השכיחה ביותר שדווחה. אחרים כללו ארטרלגיה ודלקת רירית הפה (6.1% כל אחד), כאבי בטן, עייפות והיפונתרמיה (כולם 5.4%), תסמונת נפיחות בכף היד והצמחים אחרים ויתר לחץ דם, התרחשו ב-4.8% ו-4.1%, בהתאמה.

פמיגטיניבהוא מעכב פומי חזק וסלקטיבי של תת-סוג FGFR 1/2/3 שפותח על ידי Incyte. בדצמבר 2018, Innovent ו-Incyte הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי על שלושה מועמדים לתרופות שהתגלו ופותחו על ידי Incyte, כולל פמיגטיניב, שנמצאים בניסויים קליניים. על פי תנאי ההסכם, ל-Cinda Bio יש את הזכויות לפתח ולמסחר פמיגטיניב בסין, הונג קונג, מקאו וטייוואן.

באפריל 2020, ה-FDA האיץ את אישורה של Incyte's Pemazyre לטיפול בהיתוך גן FGFR2/כולנגיוקרצינומה שעברה טיפול בעבר במבוגרים שטופלו בעבר. ביפן, Pemazyre אושרה לטיפול בחולים עם סרטן דרכי המרה הבלתי ניתן לניתוח (BTC) עם גן ההיתוך FGFR2 והחמרה לאחר כימותרפיה. באירופה, Pemazyre מאושרת לטיפול בהיתוך FGFR2 או סידור מחדש של כולנגיוקרצינומה מקומית מתקדמת או גרורתית וחולים מבוגרים עם התקדמות מחלה לאחר לפחות טיפול מערכתי אחד קודם."