ה-FDA בארה"ב אישר Blueprint /רוש גברטו לטיפול בסרטן בלוטת התריס

רוש הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את דיוק אונקולוגיה סמים-RET קינאז מעכב Gavreto (pralsetinib) לטיפול בילדים ומבוגרים עם סרטן בלוטת התריס בגיל ≥12 שנים. (1) חולים עם קרצינומה מתקדמת או גרורתית RET-מוטציה medullary בלוטת התריס (MTC) הדורשים טיפול מערכתי; (2) חולים עם קרצינומה מתקדמת או גרורתית RET-מוטציה בלוטת התריס (MTC) הדורשים טיפול מערכתי, עקומה רדיו יוד (אם רדיואיד מתאים), מתקדם או גרורתי RET היתוך חיובי בלוטת התריס חולי סרטן. אינדיקציות אלה אושרו במסגרת תהליך האישור המואץ של ה-FDA בהתבסס על נתונים מהמחקר שלב I/II ARROW. אישור מתמשך לאינדיקציות אלה עשוי להיות תלוי אימות ותיאור של יתרונות קליניים בניסויים מאשרים.

Gavreto הוא טיפול ממוקד RET אוראלי פעם ביום תוכנן ופותח על ידי תרופות Blueprint כדי באופן סלקטיבי וחזק לעכב שינויים RET (היתוך ומוטציות, כולל מוטציות עמידות לתרופות חזויות) הגורמים למגוון רחב של סוגי סרטן. ביולי השנה חתמו רוש וקוויטינט על הסכם רישיון ושיתוף פעולה בסך 1.7 מיליארד דולר, המקבל את זכויותיו הבלעדיות של גברטו מחוץ לארצות הברית (למעט סין רבתי) וזכויות מסחור משותפות בשוק האמריקאי. על פי ההסכם הקודם שנחתם עם Blueprint, CStone Pharmaceuticals יש את הרישיון הבלעדי של Gavreto בסין רבתי.

בספטמבר השנה, Gavreto קיבל אישור מואץ מ-FDA בארה"ב לטיפול בחולים מבוגרים עם גרורתי לא קטן תא סרטן ריאות (NSCLC) אשר אושרו להיות RET היתוך חיובי על ידי הבדיקה שאושרה על ידי ה-FDA.

על 10-20% מהחולים עם סרטן בלוטת התריס papillary (סרטן בלוטת התריס הנפוץ ביותר) לשאת גידולים היתוך RET חיובי, וכ 90% מהחולים עם MTC מתקדם (סוג נדיר של סרטן בלוטת התריס) לשאת מוטציות RET. זיהוי סמנים ביולוגיים עבור היתוך RET ומוטציה יכול לעזור לקבוע אילו חולים זכאים לטיפול Gavreto.

לוי Garraway, MD, קצין הרפואה הראשי של רוש וראש פיתוח מוצר גלובלי, אמר: "אנו מתכבדים לעבוד עם Blueprint כדי להביא אפשרות חדשה חשובה זו לחולים עם סרטן בלוטת התריס עם שינויים מסוימים RET. Gavreto מאושר כעת לשימוש מגוון סוגי גידולים שהשתנו על ידי RET מדגיש את המחויבות שלנו לקדם טיפול רפואי מותאם אישית ולטפל במאפיינים הביולוגיים הפוטנציאליים של כל אדם."

אישור זה מבוסס על תוצאות מחקר שלב I/II ARROW. הנתונים מראים כי ללא קשר אם המטופל טופל בעבר, ללא קשר לגנוטיפ של שינוי RET, טיפול Gavreto מראה פעילות קלינית ארוכת שנים. התוצאות הספציפיות הן כדלקמן: (1) בקרב 55 חולים עם מוטציה RET גרורתי MTC שקיבלו בעבר cabozantinib ו / או vandetanib, שיעור התגובה הכולל (ORR) של טיפול Gavreto היה 60% (95% CI: 46%, 73%) ), משך התגובה החציוני (DoR) עדיין לא הגיע (95%CI: 15.1 חודשים, NE). (2) בין 29 חולים עם MTC מתקדם RET מוטציה שלא קיבלו בעבר cabozantinib ו / או vandetanib זוהו כבלתי מתאימים לטיפול סטנדרטי, ORR היה 66% (95% CI: 46%, 82%). (3) בקרב 9 חולים עם RET היתוך חיובי סרטן בלוטת התריס, ORR היה 89% (95% CI: 52%, 100%), ואת DoR החציוני לא להגיע (95% CI: NE, NE). במחקר זה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (≥25%) בחולים שספלי הגידול שלהם שונו על ידי RET היו עצירות, לחץ דם גבוה (יתר לחץ דם), עייפות, כאבי שרירים שלד, שלשולים.

המבנה המולקולרי של pralsetinib (מקור תמונה: aobious.com)

היתוך ומוטציות המופעלות על-ידי RET הם מנהלי מחלות מפתח עבור סוגי סרטן רבים, כולל NSCLC ו-MTC. היתוך RET כרוך על 1-2% של חולי NSCLC וכ 10-20% של חולים עם קרצינומה בלוטת התריס papillary (PTC), בעוד מוטציות RET לערב על 90% מהחולים עם MTC מתקדם. בנוסף, שינויים RET בתדר נמוך נצפו גם בסרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן הלבלב וסרטן אחרים, היתוך RET נצפתה גם בחולים עם עמידים לתרופות, EGFR מוטציה NSCLC.

pralsetinib תוכנן על ידי צוות המחקר של תרופות Blueprint מבוסס על ספריית המתחם הקניינית שלה. במחקרים פרה-קליניים, pralsetinib תמיד הראה titers תת ננומולרים נגד היתוך גנים RET הנפוצים ביותר, הפעלת מוטציות ומוטציות התנגדות. בנוסף, הבחירה של pralsetinib עבור RET משופרת באופן משמעותי לעומת מעכבי קינאז רבים שאושרו. ביניהם, היעילות של pralsetinib הוא יותר מ 90 פעמים גבוה יותר מזה של VEGFR2. על ידי עיכוב מוטציות ראשוניות ומשניות, pralsetinib צפוי להתגבר ולמנוע את ההתרחשות של עמידות לתרופות קליניות. שיטת טיפול זו צפויה להשיג הפוגה קלינית ארוכת שנים בחולים עם גרסאות RET שונות, ויש לה בטיחות טובה.

ראוי לציין כי אלי לילי Retevmo (selpercatinib) הוא מעכב RET הראשון שאושר. התרופה פותחה על ידי Loxo אונקולוגיה, חברה אונקולוגית תחת אלי לילי ואושרה על ידי ה-FDA האמריקאי במאי השנה. הוא משמש לטיפול בחולים עם שלושה סוגים של גידולים עם שינויים גנטיים (מוטציות או היתוך) בגן RET: סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC), קרצינומה בלוטת התריס Medullary (MTC), סוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס.

במונחים של תרופות, Retevmo נלקח בעל דרך הדרך פעמיים ביום, עם או בלי אוכל. Retevmo היא התרופה הטיפולית הראשונה שאושרה במיוחד עבור חולי סרטן הנושאים שינויים גנטיים RET. התרופה מתאימה לטיפול: (1) חולים מבוגרים עם NSCLC מתקדם או גרורתי; (2) חולים עם MTC מתקדם או גרורתי ≥12 שנים ודורשים טיפול מערכתי; (3) הם ≥12 שנים ודורשים טיפול מערכתי והם חולים רדיואקטיביים עם סרטן בלוטת התריס מתקדם RET היתוך חיובי אשר הפסיקו להגיב לטיפול ביוד או אינם מתאימים לטיפול יוד רדיואקטיבי. כדאי במיוחד להזכיר כי עד 50% של RET היתוך חיובי NSCLC חולים עשויים להיות גרורות במוח הגידול. בקרב חולים עם גרורות מוח בסיסיות, Retevmo הראה השפעה חזקה, עם הפוגה תוך גולגולתית (CNS-ORR) גבוה ככל 91% (n =10/11).