מעכב AbbVie JAK בטיפול של קוליטיס כיבית שלב 3 נקודת קצה קלינית הגיע

AbbVie הודיעה על התוצאות החיוביות של התרופה האנטי דלקתית Rinvoq (הדס הדסה) בטיפול קוליטיס כיבית (UC) שלב III אינדוקציה מחקר (U-ACHIEVE). המחקר נערך בחולים מבוגרים עם UC בינוני עד חמור. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית ואת כל נקודות הקצה המשני: לעומת פלצבו, Rinvoq (45 מ ג, פעם ביום) טיפול שיפר באופן משמעותי את התוצאות הקליניות, אנדוסקופיות, היסטולוגיות של חולי UC.

U-ACHIEVE הוא מתמשך, שלב חלק IIb / III multicenter, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו מחקר כדי להעריך את היעילות והבטיחות של Rinvoq באינדוקציה ותחזוקה של UC בינוני עד חמור. תוצאות המחקר שלב IIb זה הוכרז באוקטובר 2018. מטרת מחקר אינדוקציה שלב III היא להעריך את היעילות והבטיחות של Rinvoq (45 מ ג, פעם ביום) ופלצבו.

נקודת הסיום העיקרית הייתה הפוגה קלינית (על פי ציון מאיו מותאם) בשבוע 8 של הטיפול. נקודות הקצה המשניות כוללות תגובה קלינית (ציון מאיו מותאם ירד ב-≥2 נקודות ו-≥30% מקו הבסיס, וציון תת פריט דימום פי הטבעת [RBS]≥1 או RBS מוחלט≤1), שיפור אנדוסקופי (ציון אנדוסקופיה פנימית ≤ 1) ושיפור הריר ההיסטולוגי (אנדוסקופיה ציון 0 או 1, Geboes ציון ≤ 3.1).

נתוני נקודת הקצה העיקרית הראו כי בשבוע 8 של הטיפול, לעומת קבוצת הפלצבו, שיעור גבוה יותר באופן משמעותי של חולים בקבוצת Rinvoq השיגו הפוגה קלינית (26% לעומת 5%; p<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

במחקר זה, הבטיחות של Rinvoq היה עקבי עם תוצאות הבטיחות של כל הסימנים במחקר הקודם, ולא נצפו סיכוני בטיחות חדשים. במהלך תקופת המחקר של 8 שבועות, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (AE) שנצפו בקבוצת Rinvoq היו אקנה, פוספוקיניאז קריאטין דם גבוה, ודלקת באף. העלייה בפוספוקיניז קריאטין בדם לא הייתה רצינית ולא הובילה להפסקת המחקר. חולים עם פוספוקיניז קריאטין דם גבוה הם בדרך כלל א-תסמינים ולא דווחו מקרים של rhabdomyolysis.

תופעות לוואי חמורות (SAE) התרחשו 2.5% מהחולים בקבוצת Rinvoq ו 5.8% בקבוצת הפלצבו. זיהומים חמורים מדווחים לעתים נדירות (1.6% בקבוצת Rinvoq ו 1.3% בקבוצת הפלצבו). אין מקרי מוות, ניקוב במערכת העיכול, גידולים ממאירים, אירועים לב וכלי דם גדולים או טרומבומבוליים דווחו.

Rinvoq הוא מעכב JAK1 סלקטיבי אוראלי הפיך, גילה ופותח על ידי AbbVie, לטיפול במחלות דלקתיות שונות בתיווך חיסוני. JAK1 הוא קינאז שמפתח את תפקיד מפתח בפתופיזיולוגיה של סדרה של מחלות דלקתיות.

כיום, רינווק (הדס הדסה) אושרה בארצות הברית ובאיחוד האירופי לטיפול בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית בינונית עד חמורה (RA). באינדיקציות RA, המינון שאושר של Rinvoq הוא 15 מ ג. כיום, AbbVie מפתחת Rinvoq לטיפול במגוון רחב של מחלות דלקתיות. אלה בשלב 3 ניסויים קליניים כוללים: אטופי דרמטיטיס, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת מפרקים פסוריאטית, דלקת מפרקים spondyloart, מחלת קרוהן, קוליטיס כיבית, דלקת עורקים תא ענק, דלקת עורקים באוב העורקים.

התעשייה אופטימית מאוד לגבי הסיכויים העסקיים של Rinvoq. EvaluatePharma, ארגון לחקר שוק התרופות, פרסם בעבר דו"ח שחזה כי המכירות הגלובליות של Rinvoq ב-2024 יגיעו ל-2.57 מיליארד דולר, ויהפכו לתרופה האנטי-ראומטית החמישית הנמכרת בעולם.