האינדיקציה החדשה של Ultomiris מאושרת על ידי האיחוד האירופי: טיפול בתסמונת האורמית המוליטית הלא טיפוסית (aHUS)!

אלכסיון היא חברה ביו-תרופות המוקדשת לפיתוח תרופות חדשות למחלות נדירות. לאחרונה הודיעה החברה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה אינדיקציה חדשה ל- Ultomiris (ravulizumab) לטיפול בחולים הסובלים מתסמונת אורמטית המוליטית טיפוסית (aHUS), ספציפית: טרם קיבלו מעכב השלמה לילדים ומבוגרים שסבלו מ- טופלו (טיפול נאיבי) או קיבלו טיפול Soliris (eculizumab) לפחות 3 חודשים ויש להם עדויות לכך שהם מגיבים לטיפול בסוליריס ומשקלם של ≥ 10 ק"ג (aHUS).

מבחינת תרופות, החל משבועיים לאחר מינון הטעינה, ניתן לתת את מנה התחזוקה של Ultomiris תוך ורידי כל 8 שבועות או כל 4 שבועות (תלוי במשקל הגוף). בעבר אושרה Ultomiris לטיפול בחולים בוגרים עם המוגלובינוריה פרוקסיסמלית לילית (PNH).

ראוי להזכיר כי Ultomiris הוא מעכב ה- C5 הראשון והיחיד שפועל לאורך זמן ואושר לטיפול ב- aHUS, ניתן לתת את התרופה אחת לחודש או כל חודשיים (תלוי במשקל הגוף), יכולה להפחית את ילדי ה- aHUS ואת נטל הטיפול למבוגרים פוטנציאל להפוך לסטנדרט החדש לטיפול קליני aHUS באירופה. בארצות הברית אושרה Ultomiris על ידי ה- FDA באוקטובר 2019 לטיפול בחולים aHUS מבוגרים וילדים (≥1 חודש) לדיכוי מיקרואנגיופתיה טרומבוטית משלימה (TMA). נכון לעכשיו, Ultomiris' בקשות להתוויות חדשות ל- aHUS נבדקות על ידי הרגולטורים היפנים.

Ultomiris הוא מעכב השלמה C5 הראשון והיחיד שפועל לאורך זמן, שקיבל אישור רגולטורי. בארצות הברית וביפן אושרה בעבר Ultomiris לטיפול בחולים בוגרים עם המוגלובינוריה לילית paroxysmal (PNH); באיחוד האירופי אושר Ultomiris לטיפול בתסמינים קליניים המעידים על פעילות גבוהה של מחלות ולפחות 6 טיפולים בחולי Soliris מבוגרים עם PNH יציבים קליניים לאחר חודשים.

aHUS היא מחלה נדירה ביותר שיכולה לגרום לנזק מתמשך לאיברים חיוניים (בעיקר הכליות) על ידי נזק לדפנות כלי הדם וקרישי הדם. aHUS משפיעה על מבוגרים וילדים כאחד. חולים רבים חולים אנושות בבתי חולים והם נדרשים בדרך כלל טיפול תומך ביחידה לטיפול נמרץ, כולל דיאליזה. aHUS יכול לגרום לאי ספיקת איברים פתאומית או לאובדן איטי של תפקוד לאורך זמן, מה שעלול להוביל לצורך להשתלה ובמקרים מסוימים אפילו למוות. הפרוגנוזה ל- aHUS היא ירודה, כאשר 56% מהמבוגרים ו- 29% מהילדים מפתחים מחלת כליות בסוף המוות או מוות בתוך שנה לאחר האבחון. לכן, בנוסף לטיפול, אבחון בזמן ומדויק חיוני לשיפור הפרוגנוזה של המטופלים.

פרופסור הרמן הלר מהקליניקה לנפרולוגיה מאוניברסיטת הנובר, גרמניה, אמר:&ציטוט; התוצאות של aHUS הן חמורות מאוד ועשויות להיות סכנת חיים, המהוות אתגרים ואי ודאות גדולים עבור החולים ובני משפחותיהם. מטרת הטיפול ב- aHUS היא לדכא את ההפעלה המשולבת של C5 ללא שליטה (חלק מהגוף' מערכת החיסון) כדי למנוע מהגוף לתקוף את עצמו. מחקרים קליניים הראו כי לאחר המנה הראשונה של Ultomiris, חולים ב- AHUS מבוגרים ובילדים השיגו דיכוי C5 מיידי ומושלם במשך עד 8 שבועות. Ultomiris בנוסף ליתרונות המשמעותיים מבחינה קלינית לחולי aHUS, זה גם מספק חופש גדול יותר ומפחית משמעותית את מספר החליטות בשנה."

ג'ון אורלוף, סגן נשיא בכיר וראש המחקר והפיתוח באלכיון, אמר:" אצל אלכסיון, מטרתנו היא להמשיך ולשפר את חייהם של חולים ומשפחותיהם הנגועים ב- aHUS ומחלות נדירות אחרות. הטיפול ב- Ultomiris מספק מנה נוחה של 8 שבועות, ולדעתי זו הבחירה הראשונה עבור מטופלים מכיוון שהוא יכול לספק לחולים גמישות רבה יותר ואיכות חיים גבוהה יותר, ובמקביל להפחית את העומס על המערכת הרפואית במדינות רבות שהן כרגע בלחץ גדול. אישור' האיחוד האירופי מסמן היום את מאמצינו כצעד חשוב בביסוס Ultomiris כסטנדרט חדש לטיפול באוכלוסיית חולי aHUS."

aHUS (מקור: benthamopen.com)

אישור ההתראה החדשה ל- aHUS מבוסס על נתונים משני מחקרים גלובליים, ידיים אחת, פתוחים בתווית (אחד עבור aHUS למבוגרים ואחד לילדים aHUS לילדים). נכון לעכשיו, ישנם שני מחקרים. 18 מתוך 21 מקרים של טיפול ראשוני במעכבי השלמה ו- 56 מתוך 58 מקרים של טיפול ראשוני עם מעכבי השלמה נכללו בניתוח הביניים. הערכת היעילות של הפוגה מלאה ב- TMA נבדקת באמצעות פרמטרי נורמליזציה המטולוגיים (ספירת טסיות דם ודה-הידרוגנזת לקטט [LDH]) ושיפור תפקוד הכלייתי (נמדד על ידי עלייה בקריאטינין בסרום ≥25% מתחילת הבסיס).

התוצאות הראו כי במהלך 26 השבועות הראשונים לטיפול, 54% מהמבוגרים ו- 77.8% מהילדים (נתונים ביניים) הראו הפוגה מלאה ב- TMA. הטיפול ב- Ultomiris מנורמל ספירת טסיות דם אצל 84% מהמבוגרים ו- 94% מהילדים, נורמליזציה של LDH (סמנים המוליטיים) בקרב 77% מהמבוגרים ו 90% מהילדים, וכליות אצל 59% מהמבוגרים ו 83% מהילדים (נתונים ביניים) שיפור (לחולים שקיבלו דיאליזה בזמן ההרשמה נקבע קו הבסיס לאחר שעזבו דיאליזה).

במהלך תקופת המעקב של 52 שבועות, עוד 4 חולים בוגרים ושלושה חולים ילדים אישרו הפוגה מוחלטת של TMA לאחר תקופת ההערכה הראשונית של 26 שבועות, והתוצאה הייתה הפוגה מוחלטת של TMA של 61% ו 94% במבוגרים וילדים, בהתאמה (נתונים ביניים), נורמליזציה של LDH (סמנים המוליטיים) אצל 86% מהמבוגרים ו- 94% מהילדים, ושיפור בתפקוד הכלייתי אצל 63% מהמבוגרים ו- 94% מהילדים (נתונים ביניים) (עבור חולים שקיבלו דיאליזה) עם ההרשמה, קו הבסיס נקבע לאחר שעזב את הדיאליזה).

קבוצה אחת נוספת נכללה גם במחקר הילדים, ובו בסך הכל 10 חולים ילדים שטופלו בעבר בסוליריס; הקבוצה הראתה כי המעבר מסוליריס לטיפול ב- Ultomiris יכול לשמור על בקרת מחלות, המטולוגיה ופרמטרי כליות מבלי לפגוע בבטיחות. .

במחקרים אלה, התופעות הלוואי השכיחות ביותר היו דלקות בדרכי הנשימה העליונות, שלשול, בחילה, הקאות, כאבי ראש, לחץ דם גבוה וחום. זיהום קשה של מנינגוקוק התרחש אצל חולים שקיבלו Ultomiris. על מנת למזער את הסיכון לחולים, פותחה תוכנית להפחתת סיכונים ספציפית עבור Ultomiris, כולל תוכנית לניהול סיכונים (RMP).

Ultomiris הוא מעכב משלים C5 משלים ארוך שיכול לדכא את חלבון C5 במפל המשלים של מערכת החיסון האנושית. התרופה ממוקמת כגרסה משודרגת של תרופת שוברי הקופות אלכסיון' Soliris (עירוי תוך ורידי כל שבועיים), שאושר לראשונה לשיווק בשנת 2007 ואושר לטיפול ב -4 מחלות סופר נדירות, כלומר: PNH, לא טיפוסי תסמונת אורמית המוליטית (aHUS), נוגדן קולטן אנטי-אצטילכולין חיובי מיאסטניה גרבית מערכתית (gMG), הפרעת ספקטרום נוירומיאליטיס אופטי חיובי נגד נוגדי AQP4 (NMOSD).

נכון לעכשיו, אלכסיון מסתמך מאוד על סוליריס, ולמעלה מ- 80% ממכירות&# 39 של החברה מגיעות ממוצר זה. Soliris היא אחת התרופות היקרות ביותר בעולם' במחיר של עד 500,000 $ לשנה. מאז השקתו, Soliris הניבה במצטבר למעלה מ- 15 מיליארד דולר מכירות של אלכסיון, שהיא גם אחת מהתרופות הנמכרות ביותר בעולם' בשנת 2019, המכירות העולמיות הגיעו ל -3.946 מיליארד דולר. הענף צופה כי אינדיקציית ה- NMOSD שאושרה באוגוסט 2019 תוסיף מכירות לסוליריס כ -700 מיליון דולר.

בנוסף להרחבה מתמדת של אינדיקציות Soliris, אלכסיון מפתחת גם גרסה משודרגת של Ultomiris, שאושרה לטיפול בהתווי PNH בארצות הברית, ביפן, באירופה ובארצות הברית, ואושרה לטיפול ב- aHUS בארצות הברית. מדינות והאיחוד האירופי.

Ultomiris הוא מעכב השלמה C5 הראשון והיחיד שפועל לאורך זמן וניתן להעניק אחת ל 8 שבועות. במחקר קליני שלב III לטיפול ב- PNH, הוחדרו Ultomiris אחת לחודשיים (8 שבועות) עם Soliris כל 2 עירוי שבועי השיג אי-נחיתות בכל 11 נקודות הקצה.

הענף צופה כי בהתבסס על נתונים קליניים חזקים ומאפיינים מובחנים, Ultomiris יהפוך לתקן החדש לטיפול קליני ב- PNH ו- aHUS. סוכנות מחקרי שוק התרופות EvaluatePharma ניבאה בעבר כי Ultomiris' המכירות בשנת 2024 יגיעו ל -3.43 מיליארד דולר. נכון לעכשיו, אלכסיון מקדם באופן פעיל את חדירת השוק ל- Ultomiris, וגם מפתחת באופן פעיל אינדיקציות אחרות ל- Ultomiris (כולל gMG) ופיתוח מינון הזרקה תת עורית (SC) בצורת Ultomiris.

רק לאחרונה המחקר הקליני בשלב III של צורת המינון של SC (פעם בשבוע) הצליח. מוצר חדש זה בצורת המינון מנוהל על ידי זריקה תת עורית ונמשך כעשר דקות, ואילו התכשיר תוך ורידי של Ultomiris (IV) הוא 1.3-3.8 שעות (המינון מותאם לפי משקל הגוף).

נכון לעכשיו, אלכסיון בוחנת גם את הטיפול ב- Ultomiris ו- Soliris בתגובה דלקתית שהופעלה יתר על המידה בחולים עם דלקת ריאות קורונאווית חדשה (COVID-19).