ה- FDA האמריקאי מרחיב את מעכב Incyte/Lilly JAK Olumiant (baricitinib) אישור לשימוש חירום (EUA)!

לאחרונה הודיעו אלי לילי ושותפתה אינסיט במשותף כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) הרחיב את הרשאת השימוש החירום (EUA) למעכב JAK בעל פה Olumiant (baricitinib), המאפשר שימוש משולב או לא משולבRemdesivirמשמש לטיפול, בעוד ש- EUA היה מוגבל בעבר לשילוב עם remdesivir.

בנובמבר 2020, ה- FDA האמריקאי העניק ל- Olumiant EUA: Combine Olumiant with Veklury (Remdesivir) לדלקת ריאות חדשה מנגיף הקורונה (COVID-19), החשודה או שאושרה על ידי מעבדה, תוספת חמצן/אוורור מכני לא פולשני או פולשני/חמצון ריאות ממברנה (ECMO), מבוגרים מאושפזים וחולים ילדים בגילאי 2 שנים. המינון המומלץ של EUA הוא: Olumiant 4 מ"ג פעם ביום למשך 14 ימים או עד לשחרור.

איליה יופה, סגן נשיא בכיר ונשיא אלי לילי ביו -פרמצבטיקה, אמר:" השימוש המשולב שלbaricitinibו remdesivir סיפקה אפשרות טיפול לחולים רבים. על פי השימוש המורשה הנוכחי, הוא יכול לסייע במניעת חולים מסוימים המאושפזים ב- COVID-19. התקדמו לאוורור או למוות, והאיצו את ההתאוששות. פעולת ה- FDA כיום מספקת לרופאים אפשרויות טיפול נוספות להמשך מענה לצרכים הרפואיים הדחופים שמביאה מגפה זו. בהתבסס על הוכחות הולכות וגוברות, אנו כןbaricitinibבטוח לגבי הפוטנציאל שלה כאופציית טיפול חשובה לחולים המאושפזים ב- COVID-19 הזקוקים לחמצן משלים.&ציטוט;

ה- FDA הרחיב את ה- EUA Olumiant על סמך נתונים ממחקר שלב 3 COV-BARRIER (NCT04421027) לטיפול בחולי COVID-19 מאושפזים. תוצאות המחקר פורסמו באפריל השנה. הנתונים הראו כי ביום 28, למרות שהמחקר לא עמד בנקודת הסיום העיקרית, לעומת טיפול סטנדרטי בפלסבו + (SoC, כולל סטרואידים ו remdesivir), טיפול סטנדרטי ב- Olumiant + יהיה הסיכון למוות הופחת ב -39% (p=0.0018).

המרכיב התרופתי הפעיל של Olumiant&הוא baricitinib, שהוא מעכב סלקטיבי והפיך של JAK1 ו- JAK2 הנלקח דרך הפה פעם ביום. כרגע הוא נמצא בפיתוח קליני לטיפול במגוון מחלות דלקתיות ומחלות אוטואימוניות, כולל דלקת מפרקים שגרונית (RA), פסוריאזיס, נפרופתיה סוכרתית, אטופיק דרמטיטיס, זאבת מערכתית וכו '. ישנם 4 סוגים של אנזימי JAK, כלומר JAK1 , JAK2, JAK3 ו- TYK2. ציטוקינים תלויי JAK מעורבים בפתוגנזה של דלקות ומחלות אוטואימוניות שונות, מה שמרמז כי מעכבי JAK עשויים להיות בשימוש נרחב בטיפול במחלות דלקתיות שונות. בבדיקת זיהוי הקינאז,baricitinibהראה עיכוב חזק פי 100 מ- JAK1 ו- JAK2 מאשר JAK3.

אלי לילי ואינסיט הגיעו להסכם שיתוף פעולה בלעדי בשנת 2009 לפיתוח משותף של Olumiant וכמה תרכובות עוקבות. עד כה, Olumiant אושרה על ידי יותר מ -70 מדינות (כולל ארצות הברית, האיחוד האירופי ויפן) לטיפול בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים שגרונית פעילה בינונית עד חמורה (RA). בנובמבר 2020 קיבל Olumiant אישור של האיחוד האירופי לאינדיקציה חדשה לשימוש בחולים מבוגרים עם אטופיק דרמטיטיס בינונית עד חמורה המתאימה לטיפול מערכתי.

COV-BARRIER הוא מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שהעריך את היעילות של מעכב JAK אוראלי Olumiant (פעם ביום, 4 מ"ג) בשילוב עם תקן טיפול (SoC) בטיפול בחולי COVID-19 מאושפזים. SoC עשוי לכלול סטרואידים, תרופות נגד מלריה, תרופות אנטי ויראליות ו/או אזיתרומיצין. המחקר הושק ביוני 2020 וכללו 1,525 מטופלים המאושפזים שלא דרשו חמצן משלים (ציון הרגל [OS] הוא 4), צורך חמצן משלים (OS 5) או חמצן בעל זרימה גבוהה/אוורור לא פולשני (OS 6). לחולים אלה צריכה להיות עלייה לפחות בסמן דלקתי אחד, המהווה אינדיקטור לסיכון להתקדמות המחלה. על פי הפרקטיקה הקלינית המקומית, כל החולים קיבלו טיפול ב- SoC, מתוכם 79% קיבלו סטרואידים (91% מהם קיבלו דקסמתזון), 19% קיבלוRemdesivirבתחילת המחקר, וחלק מהחולים קיבלו את שני הטיפולים בו זמנית. במחקר, המטופלים חולקו באקראי לקבלת מנה אוראלית של 4 מ"ג של Olumiant או פלסבו פעם ביום ביחס של 1: 1 למשך 14 ימים או עד לשחרור.

התוצאות הראו כי המחקר לא הגיע למובהקות סטטיסטית מבחינת נקודת הסיום העיקרית המורכבת. נקודת הסיום העיקרית המורכבת הוגדרה כ: עד יום 28, שיעור החולים שהתקדמו לקבל אוורור לא פולשני ראשון (כולל חמצן בזרימה גבוהה) או אוורור מכני פולשני (כולל חמצון ממברנה חוץ גופית [ECMO]) או מתו. בהשוואה לקבוצת הטיפול ב- + SoC (30.5%) בפלסבו, לקבוצת הטיפול ב- Olumiant + SoC (27.8%) יש סיכוי של 2.7%פחות להתקדם לאוורור (לא פולשני או מכני) או למוות. . הבדל זה אינו מובהק סטטיסטית (יחס יחס [OR]=0.85; 95%CI: 0.67-1.08; p=0.180).

עם זאת, נקודת סיום מפתח משנית שצוין מראש הראתה כי ביום 28, ה- Olumiant + SoC הפחית משמעותית את הסיכון למוות ב -39% בהשוואה ל- SoB ({4}} פלצבו (נומינלי p=0.0018; קבוצת Olumiant: 62 /764 [8.1%], קבוצת פלסבו: 101/761 [13.3%]; יחס הסיכון [HR]=0.56; 95%CI: 0.41, 0.77). ירידה מספרית בתמותה נצפתה בכל תת -קבוצות החומרה הבסיסית של מטופלים שטופלו ב- Olumiant, והיא הייתה המשמעותית ביותר בקרב מטופלים שקיבלו אוורור מכני לא פולשני בתחילת המחקר (שיעור התמותה בקבוצת ה- SoC של Olumiant היה 17.5%, ו פלסבו + שיעור התמותה בקבוצת SoC היה 29.4%; יחס הסיכון [HR]=0.52; 95% CI: 0.33, 0.80; ערך p נומינלי=0.0065). כמו כן חלה ירידה בתמותה בקרב תת-קבוצות שצוין מראש של חולים עם או בלי טיפול בקורטיקוסטרואידים בתחילת המחקר.

במחקר, שכיחות תופעות הלוואי והתופעות הלוואי החמורות הייתה דומה בקבוצת Olumiant (44.5% ו -14.7% בהתאמה) ובקבוצת הפלסבו (44.4% ו -18.0% בהתאמה). שכיחות הזיהום החמור וטרומבואמבוליזם ורידי (VTE) הייתה 8.5% ו -2.7% בקבוצת Olumiant, ו -9.8% ו -2.5% בקבוצת הפלסבו, בהתאמה. לא התגלו אותות בטיחות חדשים שעשויים להיות קשורים לשימוש ב- Olumiant.

פרופסור א 'ווסלי אלי, חוקר משותף במחקר COV-BARRIER ומנהל משותף במרכז לקות בתפקוד מוחי והישרדות במוח (CIBS) במרכז הרפואי של אוניברסיטת ונדרבילט, אמר:" נתונים קליניים אחרונים עוזרים לנו להבין טוב יותר את התפקיד הפוטנציאלי שלbaricitinibבטיפול בחולים מסוימים המאושפזים ב- COVID-19, והרחבת ה- EUA מייצגת צעד מרכזי במאבק במגיפה זו ותציל את חייהם של חולי COVID-19 המאושפזים.&ציטוט;