שילוב של VS-6766 ודפקטיניב: שיעור הפוגה כולל של 52%, ללא קשר למעמד KRAS!

Verastem היא חברה ביו-פרמצבטית המוקדשת לפיתוח תרופות חדשות לסרטן. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק VS-6766 (מעכב RAF/MEK) ודפקטיניב (מעכב FAK) טיפול משולב לייעוד תרופות (BTD) לטיפול בכל חולי הישנות עם חולי נמוך. סרטן השחלות הסרטן (LGSOC), ללא קשר למצב ה- KRAS שלהם לאחר שיטות טיפול קודמות או יותר (כולל כימותרפיה המבוססת על פלטינה).

BTD הוא ערוץ חדש לבדיקת תרופות שנוצר על ידי ה- FDA בשנת 2012. מטרתו להאיץ את הפיתוח והסקירה לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, וישנן עדויות קליניות ראשונות לכך שהתרופה נמצאת בתרופה אחת או יותר שיפרו משמעותית נקודות קצה משמעותיות מבחינה קלינית. תרופות שהושגו ב- BTD יכולות לקבל הדרכה מקרוב יותר, כולל פקידי רמה גבוהה של ה- FDA במהלך הפיתוח, על מנת להבטיח לחולים אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

חסימת מסלול מקביל: VS-6766 יהפוך לטיפול בעמוד השדרה בגידולים מונחי RAS

מליסה אוקואין, מנכ"לית הברית הלאומית לסרטן השחלות, אמרה: "חולי LGSOC זקוקים בדחיפות לפתרונות טובים יותר מכיוון שלשיטות הטיפול הנוכחיות יש שיעורי תגובה נמוכים ובעיות סבילות. חולי LGSOC לרוב מתחילים להתמודד עם זה בגיל צעיר יחסית. המחלה החוזרת והרחוקה ביותר נלחמת מזה זמן רב. לכן, ההסמכה של תרופה פורצת דרך במחלה זו מסמנת התקדמות חשובה.&ציטוט;

הטיפול המשולב של VS-6766 ודפקטיניב מוערך בניסוי שלב 1/2 FRAME שיזם החוקר. התוצאות האחרונות מקבוצת ה- FRAME LGSOC (n=24) הראו כי שיעור התגובה הכולל (ORR) היה 52% (11 מתוך 21 חולים הניתנים להערכה), ו- ORR של חולי מוטציה KRAS היה 70% (10 הפוגה ניתנת להערכה) היו 7 הפוגות בקרב חולים), ה- ORR בחולי KRAS מסוג wild היה 44% (4 מתוך 9 חולים הניתנים להערכה של הפוגה), ו- ORR בחולים עם מצב KRAS לא נקבע היה 0% (2 חולים שניתנו להערכת הפוגה היו 0 מקרים) . תופעות הלוואי השכיחות ביותר במחקר היו פריחה בעור, קריאטין קינאז מוגבר, בחילות, היפרבילירובינמיה ושלשולים. רובם היו בדרגה 1/2 והיו הפיכים. חלק מהחולים טופלו במשך יותר משנה, מה שמראה את הפוטנציאל להטבה לטווח ארוך.

סרטן השחלות הסרטן בדרגה נמוכה (LGSOC) הוא סרטן חוזר, עמיד לכימותרפיה עם שיעור תמותה גבוה. הוא מהווה 5-10% ממקרי סרטן השחלות הסרטן ו-6-8% מכלל סוגי השחלות. ישנם כ -6000 מקרים בארצות הברית וכ -80,000 חולי LGSOC ברחבי העולם. LGSOC שכיחה ביותר בקרב נשים בגילאי 45-55. חציון ההישרדות של LGSOC הוא כעשר שנים, ו -85% מהחולים חוזרים ונשנים עם כאב וסיבוכים קשים ככל שהמחלה מתקדמת. כימותרפיה היא שיטת הטיפול הסטנדרטית לטיפול במחלה.

RAS הוא האונקוגן המוטה הנפוץ ביותר, המתרחש ב -30% ממקרי הסרטן האנושי. סוגי סרטן אלה הם בדרך כלל אגרסיביים וחוזרים ביותר, ושולחים אותות דרך מסלול ה- RAS. VS-6766 הוא מעכב כפול חדש של מסלול איתות RAF/MEK. עם מנגנון הפעולה הכפול הייחודי הזה, ל- VS-6766 השפעה מעכבת אנכית על מסלול ה- RAS בתרופה אחת. נכון לעכשיו, VS-6766 נבדק על ההשפעות המשולבות שלו עם תרופות הממוקדות לצמתים אחרים במסלול ה- RAS ותרופות הממוקדות למסלולים מקבילים לטיפול במגוון סימנים ומוטציות של סרטן, כולל סרטן ריאות של תאים קטנים (NSCLC) וסרטן המעי הגס, סרטן הלבלב, סרטן רירית הרחם, מלנומה גרורתית, ועוד.

Verastem בוחנת כעת את VS-6766 כטיפול חד-פעמי וניסוי הדרכה לרישום שלב 2 בשילוב עם defactinib. RAMP 201 (פרויקט Raf and Mek) (ENGOTov60/GOG3052) הוא ניסוי רב-מרכזי, מקביל, קבוצתי, אקראי, בעל תווית פתוחה שנועד להעריך את היעילות של VS-6766 לבד או בשילוב עם defactinib בטיפול בחולים. עם LGSOC ובטיחות חוזרים.