התרופה השנייה של RNAi בגבעלארי מאושרת על ידי האיחוד האירופי

אלניילם פרמצבטיקה הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית אישרה את גבעלארי (givosiran) לטיפול בפורפיריה חריפה של הכבד (AHP) בקרב מתבגרים ומבוגרים בני 12 ומעלה. בארצות הברית אושרה גבעלארי בנובמבר 2019 לטיפול בחולים בוגרים עם AHP. התרופה ניתנת בזריקה תת עורית, אחת לחודש, על פי משקל הגוף בפועל (2. 5 מ"ג / ק"ג), מנוהל על ידי איש מקצוע רפואי.

AHP היא מחלה גנטית נדירה ביותר, המאופיינת בחולשה ועלולה להיות מסכנת חיים. עבור חלק מהמטופלים, לביטוי הכרוני של המחלה תהיה השפעה שלילית על תפקודה היומיומי ואיכות חייה. AHP מחולק ל 4 תת-סוגים: פורפיריה חריפה לסירוגין (AIP), פורפיריה צואתית תורשתית (HCP), פורפיריה מעורבת (VP), ופורפיריה של מחסור ALAD (ADP). כל סוג של AHP נובע מפגם גנטי הגורם לכבד לחסור באנזימים מסוימים הדרושים לייצור heme, וכתוצאה מכך הצטברות של פורפירין בגוף לרמות רעילות.

גבעלארי היא התרופה הראשונה והיחידה שהוכחה כמונעת התקפי AHP, מפחיתה כאבים כרוניים ומשפרת את איכות החיים. באיחוד האירופי אושרה גבעלארי בתהליך הערכה מואץ וקיבלה בעבר כישורי PRIME. בארצות הברית אושרה גבעלארי בתהליך בדיקת עדיפות וקיבלה בעבר הסמכת פריצת דרך לתרופות. בנוסף, גבעלארי קיבלה מעמד של סמים יתומים הן באיחוד האירופי והן בארצות הברית.

אישור זה מבוסס על הנתונים החיוביים של מחקר ENVISION בשלב III, שהוא מחקר ההתערבות הגדול ב- AHP בהיסטוריה, ורושם 94 חולים 36 מרכזי מחקר במדינות 18 מדינות ברחבי העולם הערכת יעילות ויעילותה של גבעלארי ביחס לבטיחות פלצבו. במחקר חולקו המטופלים באופן אקראי ביחס 1: 1 וטופלו בגבעלי או פלצבו. נקודת הסיום העיקרית הייתה הירידה בשיעור השנתי של הופעת הפורפיריה המורכבת בחולים עם AIP במהלך 6 חודשי הטיפול. לאחר סיום תקופת הטיפול הכפול-עיוור, כל החולים הזכאים (99%) נכנסו לתקופת הרחבת התווית הפתוחה של ENVISION וקיבלו טיפול בגבעאלי. במחקר הוגדרו פרקי פורפיריה מורכבים כאפיזודות של פורפיריה הדורשות אשפוז, טיפול רפואי חירום, וטיפול תוך-ורידי בבית.

התוצאות מראות כי המחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית ולנקודות הקצה המשניות המרובות:

(1) בהשוואה לפלסבו, הטיפול בגבעאלי הפחית את השכיחות השנתית של הופעת פורפיריה מורכבת בקרב חולי AIP ב- 74%; במהלך 6 חודשי הטיפול, {{{3}}% מהמטופלים בקבוצת גבעלארי לא חלו בהופעת פורפיריה מורכבת, פלצבו. קבוצת המינונים הייתה רק 1 6. {{5} }%.

(2) בהשוואה לפלסבו, גבעלארי שיפרה משמעותית את הכאבים היומיומיים הקשים ביותר שדווחו על ידי חולי AIP (p 0010010 lt; 0. 05).

(3) בהשוואה לפלצבו, גבעלארי מפחיתה את השימוש ב- heme, ומפחיתה את רמות 2 ביניים המוח הנוירוטוקסיים בחומצה אמינולווולינית בשתן ופיגמנט המרה.

(4) בהשוואה לפלסבו, אחוז גבוה יותר מהמטופלים שקיבלו את גבעלי דיווח על שיפור משמעותי בבריאות הכללית, בכאב, בתפקוד היומיומי ובאיכות החיים.

(5) מבחינת הבטיחות, בקרב החולים שקיבלו טיפול בגבעאלי, התגובות השליליות הנפוצות ביותר היו תגובות באתר הזרקה (36%), בחילה (32. 4 %), עייפות (22. 5%) ותגובות לוואי אחרות (ההיארעות הייתה גבוהה יותר מפלסבו לפחות 10%) כולל עלייה בטרנסמינז, פריחה וירידה בקצב הסינון הגלומרולרי .