המוביל בעולם ברזל צפלוספורין fetroja הראשון קיבל ביקורת על ידי ה-FDA ארה ב לטיפול מחלה נוזוקומיאלית דלקת ריאות (NP)!

חברת התרופות היפנית Shionogi הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות בארה ב (FDA) קיבל את התרופה החדשה אנטיבקטריאלי Fetroja (cefiderocol) השלימה תרופה חדשה (sNDA) והעניק קדימות ביקורת, והצהיר מרשם תרופות משתמש לטעון חוק (PDUFA) תאריך היעד הוא ספטמבר 27 2020, SNDA מבקש אישור אינדיקציה חדשה Fetroja לטיפול בחולים למבוגרים עם בית החולים רכשה דלקת ריאות בקטריאלי (HABP) ודלקת ריאות בקטריאלי הקשורים הנשמה (VABP). Habp ו vabp מכונים לעיתים דלקת ריאות מחלה נוזוקומיאלית (NP).

Fetroja היא אנטיביוטיקה הראשון עם המוביל ברזל פונקציה כדי לקבל אישור הרגולציה, אשר יכול להתגבר על מנגנוני התנגדות מרובים של חיידקים גראם שליליים נגד אנטיביוטיקה. בארצות הברית, Fetroja אושרה בנובמבר 2019 לטיפול בחולים מבוגרים בגילאי 18 שנים ומעל עם אפשרויות מוגבלות או לא טיפול לטיפול בדלקות בדרכי השתן מורכבות הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים גראם שליליים הבאים רגישים (cUTI, כולל Pyelonephritis): מיראקייה קולי, קלבסילה-דלקת ריאות, מירבל פרוטאוס, פסאודומונס aeruginosa, מתחם של ביוקובקטר cloacae. באיחוד האירופי, Fetcroja (cefiderocol) אושרה באפריל השנה לטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים גראם שליליים אירובית בחולים מבוגרים (18 שנים ומעלה) עם אפשרויות טיפול מוגבלות.

Cefiderocol הוא מנשא ברזל הראשון בעולם צפלוספורין המשתמשת מערכת ספיגת ברזל של חיידקים להיכנס לתאים חיידקיים באופן דומה "סוס טרויאני". לסייפידרואל יש פעילות אנטי-בקטריאלי נרחבת בתחום החוץ, נגד ספקטרום רחב של פתוגנים שליליים ואירוביים.

נתונים ממחקר מעקב רב-לאומי של cefiderocol מראים כי cefiderocol היא בתוך מבחנה נגד ספקטרום רחב של פתוגנים גראם שליליים אירובית (כולל את כל שלוש פתוגנים עדיפות המפתח המפורטים על ידי ארגון הבריאות העולמי: קרבאפנם-עמיד בפני המוסד לביטוח לוואי, פסאודומונס aeruginosa, עקשן carבאפאנem-עמידים בפני באוקובאכליים) ו Stenotrophomonas מלטופליה יש מגוון רחב של אפקטים מעכבות חזקות. בנוסף, cefiderocol הוא גם מסוגל לייצר מגוון של אנזימים עמידים בפני סמים (כגון ספקטרום מורחב β-לקטאז [esbl], ampc β לקטמז [ampc], סרין carבאפנטו ו מתכת carmase. חיידקים אלה יש פעילות אנטיבקטריאליות חזקה בתוך מבחנה.

SNDA מבוסס על תוצאות המחקר של שלב III-NP. זהו מאחד בינלאומי להיכנס, כפול סמיות, אקראי, מחקר לא נחיתות שנועד להעריך את הטיפול cefiderocol הנגרמת על ידי פתוגנים גראם חיוביים כולל בית החולים רכשה דלקת ריאות בקטריאלי (HABP) ודלקת ריאות בקטריאלי הקשורים (VABP)), את היעילות והבטיחות של בית החולים הקשורים דלקת הריאות ( במחקר, המטופלים הוקצו באופן אקראי ביחס 1:1 וקיבל cefiderocol (כל 8 שעות, 2 גרם בתוך 3 שעות בכל פעם) או מינון גבוה meropenem (כל 8 שעות, כל 3 שעות בכל פעם) עירוי עירוי 2 גרם), מאושפז עבור 7-14 ימים. בנוסף, שתי קבוצות הטיפול ניתנו לינזוכסה עבור 5 ימים נוספים כדי לספק כיסוי עבור סטפילוקוקוס העמיד בפני התחת של סטיילוקוקוס (MRSA) וחיידקים גראם שליליים. הבטיחות נחקרה 28 ימים לאחר סיום הטיפול, אלא אם כן היו אירועים מתמידים של תופעות לוואי חמורות.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית של אי-נחיתות: באוכלוסיית כוונה לטיפול שהשתנתה (מיט), ביום ה -14 לאחר תחילת הטיפול בסמים, שיעור התמותה של כל הגורמים בקבוצת הטיפול של cefiderocol ובקבוצת הטיפול meropenem במינון גבוה (ACM) אין נחיתות (ACM: 12.4% [18/145] vs 11.6% [17/146]; הבדל: 0.8, 95% CI: 6.6, 8.2). בנוסף, cefi, השיגה גם נקודות קצה משניות מפתח מרובות לעומת meropenem במינון גבוה, כולל תוצאות קליניות (64.8% לעומת 66.7%) בזמן ביקור הקיור (בדיקת התרופה, תוכן העניינים, מוגדר 7 ימים לאחר סיום הטיפול). ; ההבדל:-2.0, 95% CI:-12.5, 8.5) ו שיעור מיגור חיידקים (47.6% לעומת 48%; ההבדל:-1.4, 95% CI:-13.5, 10.7), 28-יום תמותה כל סיבה (21.0% לעומת 20.5%; ההבדל: 0.5, 95% CI:-8.7, 9.8).

בנוסף, תוצאות המחקר הראו גם כי שיעור הריפוי הקליני של פתוגנים היעד העיקרי בקבוצה כוונה לטפל שונה (מיט) היה דומה בין קבוצת הטיפול cefi, המינון גבוה meropenem הטיפול הקבוצה: קלייבסילה דלקת ריאות (64.6% [31/48] לעומת 65.9% [29/44]; ההבדל:-1.3, 95% CI:-20.8, 18.1), שוני קולי (63.2% [12/19] לעומת 59.1% [13/22]; הבדל: 4.1, 95% CI:-25.8, 33.9), פסאודומונס (66.7% [16/24] לעומת 70.8% [17/24]; הבדל: 4.2, 95% CI:-30.4, 22.0), באומן משותק (52.2% [12/23] לעומת 58.3% [14/24]; הבדל:-6.2, 95% CI:-34.5, 22.2).

בחדר העבודה, לא נצפו אותות בטיחות אחרים. השכיחות של אירועים לוואי (TEAE) היה דומה בין קבוצת הטיפול cefi, ואת המינון הגבוה meropenem הטיפול הקבוצה: TEAE (87.8% לעומת 86.0%), אירועים שליליות חמורות במהלך הטיפול (כמות: 36.5% לעומת 30.0%), הקשורות לסמים (ב-2.0% לעומת 3.3%), המשך בעקבות TEAE (8.1% לעומת 9.3%), TEAE המובילה למוות (26.4% לעומת 23.3%).

הנוסחה המולקולרית של המבנה (מקור: ביוכימיקלים)

המרכיב התרופות הפעיל של Fetroja הוא cefi, שהוא סוג חדש של מנשא ברזל צפלוספורין, אשר יש מנגנון ייחודי של חדירה את קרום התא של חיידקים גראם שליליים (כולל חיידקים עמידים בפני סמים) ויש לו את היכולת להתגבר על carbapenems. היכולת הייחודית של שלושה מנגנונים עיקריים של עמידות לסמים (משתנה porin ערוצים, חוסר הפעלה של β-lac, וייצור מופרז של משאבות אפלוקס). Cefiderocol נקשר ברזל ferric והוא מועבר באופן פעיל לתוך תאים חיידקיים דרך הקרום החיצוני של קרום התא דרך חלבון התחבורה ברזל חיידקי. זו אסטרטגיה של סוס טרויאני מאפשר cefi, כדי להגיע לריכוזים גבוהים יותר של תא חיידקי הפריפלמטר, נקשר חלבונים כריכת פניצילין בחלל הפריפלמיק ומעכב סינתזה הקיר של התא חיידקי.

במחקרים חוץ גופית הראו כי cefiderocol יש פעילות חזקה נגד כל החיידקים גראם שליליים עם העדיפות הגבוהה ביותר המזוהה על ידי ארגון הבריאות העולמי (מי), כולל מפתח car, שלילי fermentative acineטבק שאינו מוכר באומנדילידיהביטוח העצמי, aeruginosa הפסאודומונס, עקשן carב cefiderocol מפותח לשימוש במחלות בהן שיעור התמותה גבוה ויש צרכים רפואיים בלתי מפותחים רציני.

עמידות לאנטיביוטיקה (עמרו) היא נטל בריאות צריך להיות ממוען בדחיפות. בארצות הברית ובאירופה בלבד, 56,000 אנשים מתים מזיהומים עמידים לאנטיביוטיקה מדי שנה. אם לא ננקטו אמצעים, 10,000,000 אנשים ימותו בכל שנה מפני זיהומים עמידים לאנטיביוטיקה, ועל ידי 2050, הנטל הכלכלי הגלובלי יהיה $100,000,000,000,000.

בהתבסס על הדרך הייחודית של חדירה קיר התא של חיידקים גראם שליליים ואת היכולת להתגבר על מנגנוני התנגדות מרובים של חיידקים לאנטיביוטיקה, fetroja יעזור למלא את הצורך הרפואי מאוד חשוב קליניות לאחר שהוא הושק.