ה- FDA האמריקני מאשר את מעכב ה- RET Gavreto לטיפול בסרטן ריאות חיובי היתוך ב- RET

השותפה ב- CStone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר תרופה אונקולוגית מדויקת, מעכב קינאז RET, Gavreto (pralsetinib), לטיפול בתכשיר חיובי היתוך RET שאושר על ידי שיטת הבדיקה שאושרה על ידי ה- FDA למבוגרים. חולים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים לא קטנים (NSCLC).

באותו יום, ה- FDA גם קיבל את היישום החדש של התרופות Gavreto&# 39 (NDA) לטיפול בסרטן בלוטת התריס (MTC) וב- RET- מוטציה, וסרטן בלוטת התריס החיובי ל- FET, אשר ייבדק באמצעות האמיתי. פרויקט פיילוט לבדיקת אונקולוגיה (RTOR). ה- FDA העניק לבדיקת עדיפות זו של ה- NDA ותאריך היעד לחוק דמי שימוש במרשם תרופות (PDUFA) הוא 28 בפברואר 2021.

ראוי להזכיר כי Gavreto הוא הטיפול הממוקד היחיד ב- RET שנלקח דרך הפה פעם ביום, והוא הראה יעילות ממושכת ושיעור הפוגה מלא גבוה בחולים עם NSCLC חיובי ל- FET חיובי. האישור מבוסס על נתוני תגובת גידול ממחקר שלב I / II ARROW. התוצאות מראות כי ללא קשר לשותף היתוך RET או למעורבות מערכת העצבים המרכזית, Gavreto יעיל בחולים עם NSCLC חיובי היתוך ב- RET, וחלק מהחולים השיגו הפוגה מלאה.

על פי הסכם שיתוף הפעולה עם רוש, Blueprint ו- Roche' Genentech תמסחר במשותף את Gavreto בשוק האמריקאי. ביולי השנה חתמו שני הצדדים על הסכם רישיון ושיתוף פעולה בסך 1.7 מיליארד דולר. רוש השיג את הזכויות הבלעדיות של Gavreto מחוץ לארצות הברית (למעט סין הגדולה) ואת זכויות המסחור המשותפות בשוק ארצות הברית. ל- CStone Pharmaceuticals יש רישיון בלעדי של Gavreto בסין הגדולה.

Gavreto הוא טיפול ממוקד דרך הפה RET פעם ביום שתוכנן ופותח על ידי Blueprint Medicines. זה יכול לעכב באופן סלקטיבי וחזק את שינויים ב- RET (היתכים ומוטציות, כולל מוטציות עמידות לתרופות חזויות) הגורמים למגוון סוגי סרטן, כולל כ -1-2% מחולי NSCLC. נכון לעכשיו, RET הוא אחד משבעת הסמנים הביולוגיים של NSCLC שניתן למקד לתרופות אונקולוגיות מדויקות שאושרו על ידי ה- FDA.

Gavreto היא טבליה של 100 מ"ג, והמינון ההתחלתי המומלץ הוא 400 מ"ג פעם ביום. בדיקת סמן ביולוגי של RET היא הדרך היחידה לזהות האם חולים עם NSCLC גרורתי זכאים לטיפול בגברטו. ניתן לזהות איחוי RET על ידי שיטות זיהוי סמן ביולוגי זמין, כולל רצף הדור הבא של רקמת הגידול או ביופסיות נוזליות. במבחן החץ משתמשים ברצף הדור הבא, ב- FISH או בשיטות אחרות לגילוי היתוך RET.

בהתבסס על נתוני הפוגה בגידול במחקר שלב I / II ARROW, Gavreto קיבל אישור מואץ מה- FDA. אישור מתמשך לאינדיקציות התרופה&# 39 יהיה תלוי באימות ותיאור היתרונות הקליניים בניסויים קליניים מאששים. במחקר זה, חולים עם NSCLC חיובי היתוך ב- RET קיבלו Gavreto 400 מ"ג פעם ביום. הנתונים הראו: (1) בקרב 87 חולים שקיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה, שיעור התגובות האובייקטיביות (ORR) היה 57% (95% רווח בר סמך: 46-68%), שיעור התגובה המלא (CR) היה 5.7%, ומשך הסיביות של התגובה (DOR) טרם הושג (רווח בר-סמך 95%: 15.2 חודשים, לא ניתן להעריך). (2) בקרב 27 חולים שטופלו לאחרונה ולא קיבלו כימותרפיה המכילה פלטינה, ה- ORR היה 70% (95% רווח בר-סמך: 50-86%), CR היה 11% וחציון DOR היה 9.0 חודשים (95% רווח בר-סמך: 6.3 חודשים, לא ניתן להעריך). תווית התרופות של גברטו מכילה אזהרות ואמצעי זהירות בנוגע למחלת ריאות אינטרסטיציאלית / דלקת ריאות, יתר לחץ דם, רעילות כבד, אירועי דימום, הסיכון לפגיעה בריפוי פצעים והסיכון לרעילות עוברית-עוברית.

המבנה המולקולרי של פרלסטיניב (מקור תמונה: aobious.com)

היתוכים ומוטציות המופעלות על ידי RET הם גורמים מרכזיים למחלות עבור סוגי סרטן רבים, כולל NSCLC ו- MTC. איחוי RET כולל כ 1-2% מחולי NSCLC, כ 10-20% מהחולים עם קרצינומה של בלוטת התריס (PTC), ומוטציות של RET כוללות כ 90% מהחולים עם MTC מתקדם. בנוסף, נצפו שינויים בתדירות נמוכה ב- RET גם בסרטן המעי הגס, סרטן השד, סרטן הלבלב וסרטן אחר, והתלכדות RET נצפתה גם בחולים עם NSCLC המוטציה עם EGFR, עמידים לתרופות.

pralsetinib תוכנן על ידי צוות המחקר של Blueprint Medicines בהתבסס על ספריית התרכובות הקניינית שלו. במחקרים פרה-קליניים, פרלסטיניב תמיד הראה טיטרים תת-ננומולריים כנגד איחוי הגן RET הנפוץ ביותר, הפעלת מוטציות ומוטציות התנגדות. בנוסף, הסלקטיביות של פרלסטיניב ל- RET השתפרה משמעותית בהשוואה למעכבי מולקינאז מאושרים. ביניהם, היעילות של פרלסטיניב גבוהה פי 90 מזו של VEGFR2. על ידי עיכוב של מוטציות ראשוניות ומשניות, צפוי פרלסטיניב להתגבר ולמנוע התרחשות של עמידות קלינית לתרופות. שיטת טיפול זו צפויה להשיג הפוגה קלינית ממושכת בחולים עם גרסאות RET שונות ובעלת בטיחות טובה.

ראוי להזכיר כי אלי לילי רטבו (סלפרקטיניב) הוא מעכב ה- RET המאושר הראשון. התרופה פותחה על ידי Loxo Oncology, חברה אונקולוגית תחת אלי לילי ואושרה על ידי ה- FDA האמריקאי במאי השנה. הוא משמש לטיפול בחולים עם שלושה סוגים של גידולים עם שינויים גנטיים (מוטציות או היתכים) בגן RET: סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC), קרצינומה של בלוטת התריס מדולרית (MTC), סוגים אחרים של סרטן בלוטת התריס.

מבחינת התרופות, Retevmo נלקח דרך הפה פעמיים ביום, עם או בלי אוכל. Retevmo היא התרופה הטיפולית הראשונה שאושרה במיוחד לחולי סרטן הנושאים שינויים גנטיים ב- RET. התרופה מתאימה לטיפול ב: (1) חולים מבוגרים עם NSCLC מתקדם או גרורתי; (2) חולים עם MTC מתקדם או גרורתי שגילם מעל 12 שנים וזקוקים לטיפול מערכתי; (3) הם מעל גיל 12 וזקוקים לטיפול מערכתי והם חולים רדיואקטיביים עם סרטן בלוטת התריס מתקדם ב- RET חיובי היתוך שהפסיקו להגיב לטיפול ביוד או שאינם מתאימים לטיפול ביוד רדיואקטיבי. ראוי לציין במיוחד כי עד 50% מחולי ה- NSCLC חיובי היתוך ב- RET עשויים להיות עם גרורות במוח הגידול. בקרב חולים עם גרורות מוחיות בסיסיות, Retevmo הראתה השפעה חזקה, עם הפוגה תוך גולגולתי (CNS-ORR) עד 91% (n=10/11).