מרק טפוטיניב: מעכב ה- MET הראשון בעולם, יש לו השפעה חזקה בטיפול בחולים עם מוטציות קפיצה של אקסון 14

לאחרונה, התוצאות החיוביות של מחקר שלב II VISION מפתח זרוע אחת (NCT02864992) בהערכת מערך KGaA' תרופת נגד טספוטיניב נגד סרטן בטיפול בסרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC) פורסמו בכתב העת New England Journal. לרפואה (NEJM). טפוטיניב הוא מעכב MET סלקטיבי ביותר לטיפול בחולים עם NSCLC גרורתי שלגידולים שלהם יש מוטציות הגורמות לדילוג על אקסון 14 של הגן MET (METex14).

מבחינת הפיקוח, טפוטיניב אושר ביפן במרץ השנה והפך למעכב הפה הראשון בעולם של&# 39. האינדיקציות שלה הן: טיפול בחולי NSCLC שאינם ניתנים לניתוח, מתקדם או חוזר עם דילוגים על שינויים ב- METex14. נכון לעכשיו, טפוטיניב נמצא בבדיקת עדיפות על ידי ה- FDA האמריקני וקיבל בעבר ייעוד תרופות פורץ דרך (BTD).

המבנה הכימי של טפוטיניב (מקור תמונה: chemicalbook.com)

בחולי NSCLC, מוטציות של אתר אחוי מתרחשות בכ- 3-4%, וכתוצאה מכך אובדן שעתוק באקסון 14 של הגן MET Oncogenic. מחקר VISION העריך את היעילות והבטיחות של טפוטיניב באוכלוסיית חולים זו. במחקר, חולים עם NSCLC מתקדם או גרורתי שאושרו כי דילגו על שינויים ב- METex14 קיבלו טיפול תרופתי בטפוטיניב (500 מ"ג פעם ביום). נקודת הסיום העיקרית היא שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) בחולים שעברו סקירה עצמאית ועברו מעקב במשך 9 חודשים לפחות. שיעור הרמיסיה נותח על סמך האם ביופסיה נוזלית (LBx) או ביופסיה של רקמות (TBx) זיהו שינויים ב- METex14.

החל מ -1 בינואר 2020, בסך הכל 152 חולים קיבלו טיפול בטפוטיניב, ו -99 חולים עברו מעקב במשך 9 חודשים לפחות. בקבוצת הביופסיה המשולבת (LBx או TBx), ה- ORR שנקבע על ידי הערכת הסקירה העצמאית היה 46% (95% CI: 36-57), ומשך התגובה החציוני (DOR) היה 11.1 חודשים (95% CI: 7.2 -NE). בקרב 66 חולים בקבוצת הביופסיה LBx, ה- ORR היה 48% (95% רווח בר-סמך: 36-61), וב- 60 החולים בקבוצת הביופסיה של TBx, ה- ORR היה 50% (רווח בר 95%: 37-63), והיו 27 חולים תוצאות חיוביות הושגו בהתבסס על שתי שיטות ביופסיה.

חוקר המחקר העריך וקבע כי ה- ORR הוא 56% (95% CI: 45-66), ושיעור ההפוגה היה דומה ללא קשר לטיפול הקודם בסרטן ריאות מתקדם או גרורתי. במחקר זה סבר חוקר החוקרים כי שכיחות תופעות הלוואי בדרגה 3 הקשורות לטיפול בטפוטיניב הייתה 28%, כולל בצקת היקפית (7%). תופעות לוואי הביאו להפסקה קבועה של טפוטיניב אצל 11% מהחולים.

בעולם, סרטן ריאות הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן והגורם המוביל למקרי מוות מסרטן, עם 2 מיליון אבחנות ו -1.7 מיליון מקרי מוות מדי שנה. שינויים במסלול האיתות של MET (כולל דילוג על מוטציות בדו"ח אקסון 14 והגברה של MET) נמצאו בסוגים רבים של סרטן, כולל NSCLC, שקשורים להתנהגות אגרסיבית של הגידול ולפרוגנוזה קלינית לקויה. ההערכה היא כי שינויים במסלול איתות ה- MET מתרחשים אצל 3-5% מחולי NSCLC.

טפוטיניב הוא מעכב קינאז MET בעל פה שנמצא במרק. זה יכול לעכב בצורה חזקה וסלקטיבית מאוד שינויים ב- MET (גן), כולל מוטציה מקפיצה של MET exon 14, הגברה של MET או ביטוי יתר של חלבון MET. לאות האונקוגני של MET יש פוטנציאל לשפר את הפרוגנוזה של חולים עם גידולים אגרסיביים הנושאים שינויים מסוימים ב- MET. בנוסף ל- NSCLC, Merck גם מעריך באופן פעיל טפוטיניב בשילוב עם טיפולים חדשים לאינדיקציות גידוליות אחרות.

בחודש מאי השנה, נוברטיס' מעכב MET Tabrecta (capmatinib) קיבל אישור מואץ מטעם ה- FDA האמריקני לטיפול בחולי NSCLC גרורתיים עם מוטציות קפיצות METex14, כולל טיפול קו ראשון (נאיבי) וחולים שטופלו (מטופלים) בעבר, ללא קשר לסוג הטיפול הקודם.

ראוי להזכיר כי טברקטה הוא הטיפול הראשון שאושר על ידי ה- FDA האמריקני ל- NSCLC גרורתי מוטציה METex14. בניסויים קליניים, שיעור התגובה הכללי (ORR) של Tabrecta בחולים נאיביים ומטופלים עם מוטציות METex14 היה 68% ו- ​​41%, בהתאמה.

בסין, בסוף יולי השנה, נכלל מעכב ה- MET של Hutchison Medicine Savolitinib בבדיקת העדיפויות של מינהל המזון והתרופות הלאומי. התרופה משמשת לטיפול בחולי NSCLC עם שינויים בדילוג METex14. זהו יישום התרופות החדש הראשון עבור Volitinib ברחבי העולם ויישום התרופה החדש הראשון עבור מעכבי MET סלקטיביים בסין.

נתוני המחקר הקליני שלב II (NCT02897479) שהוכרזו בפגישה השנתית של ASCO בשנת 2020 הראו כי בחולים עם יעילות ניתנת להערכה של ווליטיניב בטיפול ב- METex14 דלג על מוטציה NSCLC, שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 49.2%, והמחלה שיעור הבקרה (DCR) היה 93.4%, ומשך ההפוגה (DOR) היה 9.6 חודשים.