ה-FDA האמריקאי מאשר את התוויה החדשה של BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib): טיפול בלימפומה באזור השולי (MZL)!---1/2

BeiGene הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) האיץ את אישור מעכב ה-BTK שלה Brukinsa (zanubrutinib) לטיפול בשוליים חוזרים או עקשניים שקיבלו לפחות משטר אנטי-CD20 אחד בעבר. חולים מבוגרים עם לימפומה אזורית (R/R MZL).

אישור מואץ זה מבוסס על נתוני שיעור התגובה הכולל (ORR), ואישור מלא לאחר מכן להתוויה זו יהיה תלוי באימות ובתיאור היתרונות הקליניים בניסויים קליניים מאששים. נתונים קליניים מראים שלטיפול של Brukinsa' ב-R/R MZL יש שיעור הפוגה מלאה (CR) של 20%, והוא בדרך כלל נסבל היטב, בהתאם למאפייני הבטיחות הידועים שלו.

ראוי להזכיר כי אישור זה מסמן את אישור האינדיקציה השלישי של Brukinsa' בארצות הברית ואת האישור הראשון בתחום ה-MZL. מאז האישור הראשון של ה-FDA בנובמבר 2019, ברוקינסה קיבלה 12 אישורים ב-4 אינדיקציות ברחבי העולם.

אישור זה מבוסס על תוצאות היעילות של שני ניסויים קליניים חד-זרועיים. נקודות הסיום העיקריות הן שיעור התגובה הכולל (ORR) שהוערך על ידי ועדת הביקורת העצמאית (IRC) על פי קריטריוני הסיווג של לוגאנו לשנת 2014.

הניסוי הקליני הרב-מרכזי שלב 2 MAGNOLIA (NCT03846427) בוצע בחולי R/R MZL שקיבלו לפחות טיפול קו ראשון נגד CD20 כדי להעריך את היעילות של Brukinsa. סך של 66 חולים נרשמו למחקר, כולל: 26 תת-סוגים חוץ-נודליים, 26 תת-סוגים של בלוטות לימפה, 12 תת-סוגים של טחול ו-4 תת-סוגים לא ידועים. בהתבסס על הערכת בדיקת CT, שיעור התגובה הכולל (ORR) היה 56% (95% CI: 43, 68), ושיעור התגובה המלאה (CR) היה 20%; בהתבסס על הערכת סריקת PET-CT עדיפות, ה-ORR היה 67% (95%% CI: 54, 78), CR הוא 26%. במעקב חציוני של 8.3 חודשים, משך התגובה החציוני (DoR) לא הושג, ו-85% מהחולים שהשיגו הפוגה (95% CI: 67, 93) עדיין היו בהפוגה מתמשכת לאחר 12 חודשים. הפוגה נצפתה בכל תת-הסוגים של MZL.

הניסוי הקליני שלב 1/2 העולמי BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) העריך סך של 20 חולים עם MZL, כולל: 9 תת-סוגים חוץ-נודליים, 5 תת-סוגים של בלוטות לימפה ו-6 תת-סוגים של טחול. בהתבסס על הערכת סריקת ה-CT, ה-ORR היה 80% (95% CI: 56, 94) וה-CR היה 20%. במעקב חציוני של 31.4 חודשים, ה-DoR החציוני לא הושג, ו-72% (95% CI: 40, 88) מהחולים שהשיגו הפוגה עדיין היו בהפוגה מתמשכת לאחר 12 חודשים.

באוכלוסיית הבטיחות המצטברת של 847 חולים, תגובות הלוואי השכיחות ביותר (כולל חריגות מעבדתיות) של Brukinsa' היו נויטרופניה, זיהום בדרכי הנשימה העליונות, טרומבוציטופניה, דימום ולימפוניה, פריחה בעור ושלד. כְּאֵב.

ברוקינסה (zanubrutinib) הוא מעכב מולקולה קטנה של ברוטון's טירוזין קינאז (BTK) שפותח באופן עצמאי על ידי מדעני BeiGene. כיום הוא עובר ניסויים קליניים נרחבים ברחבי העולם כסוכן יחיד ובשילוב עם טיפולים אחרים משתמשים בתרופות לטיפול במגוון גידולים ממאירים של תאי B. מכיוון ש-BTK חדש יסונתז ברציפות בגוף האדם, העיצוב של Brukinsa' משיג עיכוב מלא ומתמשך של חלבון BTK על ידי אופטימיזציה של הזמינות הביולוגית, מחצית החיים והסלקטיביות. עם הפרמקוקינטיקה המבדלת שלה ממעכבי BTK מאושרים אחרים, ברוקינסה יכולה לעכב שגשוג של תאי B ממאירים ברקמות מרובות הקשורות למחלות.