טיפול חומצה הידרוקסיבוטירית cationic ייחודי Xywav הגיש בקשה לאינדיקציה חדשה בארצות הברית!

חברת התרופות ג'אז הודיעה לאחרונה כי השלימה את ההגשה המתגלגלת של Xywav (נתרן אוקסיבאט, אשלגן, מגנזיום, סידן, JZP-258) פתרון אוראלי למינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בהיפרסומניה אידיופתית (Hypersomnia אידיופתית, IH). ) יישום תרופה חדשה משלימה (sNDA) עבור חולים מבוגרים. ביולי 2020, Xywav אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בקטפלקסיה או ישנוניות בשעות היום (EDS) בחולים עם נרקולפסיה (נרקולפסיה) בגילאי 7 ומעלה.

אם sNDA יאושר, Xywav תהיה התרופה הראשונה והיחידה שאושרה לטיפול בחולים מבוגרים עם IH בארצות הברית. ג'אז צופה כי לאחר האישור, Xywav ישמש לטיפול בחולים מבוגרים עם IH ברבעון הרביעי של 2021.

IH היא מחלה נוירולוגית כרונית המאופיינת על ידי ישנוניות מוגזמת, דרישות שינה בלתי נשלטות, או ישנוניות בשעות היום שנמשכת לפחות 3 חודשים, גם כאשר השינה מספקת או ממושכת בלילה. על פי נתוני תביעות ביטוח בארה"ב, ישנם יותר מ 37,000 חולים מבוגרים שאובחנו עם IH, אבל ייתכן שיש יותר לא מאובחנים.

בספטמבר 2020 העניק ה-FDA ל-Xywav סטטוס מסלול מהיר (FTD) לטיפול ב-IH. בדצמבר 2020, ג'אז זכתה בהגשה מתגלגלת. מנגנון הסקירה המתגלגלת של ה-FDA מאפשר לחברות התרופות להגיש חלקים שהושלמו של בקשת התרופה החדשה שלהם (NDA) או יישום אישור מוצר ביולוגי (BLA) ל-FDA מבלי לחכות להשלמת כל חלק לפני בדיקת NDA או BLA כולו.

SNDA מבוסס על התוצאות של מחקר רב-מדינתי, כפול סמיות, רב-מרכזי, מבוקר פלסבו, אקראי שלב 3. מחקר זה העריך את היעילות והבטיחות של Xywav בטיפול בחולים מבוגרים עם נרקולפסיה אידיופתית (IH). המטופלים שנרשמו למחקר הראו ישנוניות בשעות היום, שהיא תכונה אופיינית של נרקולפסיה אידיופתית. תכנון המחקר כלל תקופת טיטרציה ואופטימיזציה של 14 שבועות, תקופת מינון יציבה של 2 שבועות של Xywav, ואחריה אקראיות של 1:1 לקבלת Xywav או פלצבו למשך שבועיים. לאחר סיום תקופת הטיפול הכפולה ומבוקרת הפלצבו, המטופל נכנס לתקופת הארכת בטיחות בתווית פתוחה של 24 שבועות.

כל החולים טופלו עם Xywav על תקופת titration תווית פתוחה, ושיפורים משמעותיים קלינית בסולם ישנוניות Epworth (ESS) נצפו. בסך הכל 115 חולים נרשמו בחלק הנסיגה אקראית של המחקר, ואת נקודת הקצה העיקרית ESS ונקודות קצה משניות מפתח נמדדו על הרושם של שינויים כלליים בחולים (PGIc) ואת סולם חומרת נרקולפסיה אידיופתית (IHSS). חולים שנטלו Xywav הראו תחזוקת יעילות משמעותית קלינית במונחים של ESS, PGIc ו- IHSS, בעוד חולים שנטלו פלצבו היה החמרה משמעותית מאוד סטטיסטית של מצבו של Xywav: ESS (p<0.0001), pgic=""><0.0001) ,="" ihss=""><>

הבטיחות במחקר זה עולה בקנה אחד עם הבטיחות הידועה של Xywav, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים באוכלוסייה זו. ג'אז תכריז על נתוני מחקר שלב 3 זה בכנס רפואי קרוב, ונתונים אלה ייכללו ביישום תרופה חדש משלים (sNDA) המתוכנן להיות מוגש ל-FDA ברבעון הראשון של 2021.

ד"ר רוברט Iannone, סגן נשיא בכיר קצין רפואה ראשי של ג'אז R&D, אמר: "הגשת sNDA מקרב אותנו לספק תוכנית טיפול חשובה זו לחולים עם ישנוניות אידיופתית. כמובילה ארוכת טווח בתחום רפואת השינה, ג'אז ממשיכה לעבוד קשה. לפתח טיפולים חדשניים לחולים עם צרכים רפואיים משמעותיים ללא מענה. ג'אז בילה יותר מעשר שנים במחקר המוצר הידרוקסיבוטיראט נתרן נמוך Xywav עבור נרקולפסיה ישנוניות אידיופתית. המטרה שלנו היא לחדש ולשנות את חייהם של המטופלים, אנו מחויבים לעבוד עם רגולטורים, מומחי שינה וחולים כדי להעמיק את ההבנה שלנו של הפרעות שינה ורפואת שינה."

Xywav הוא מוצר הידרוקסיבוטיראט עם מרכיב קטיוני ייחודי (סידן, מגנזיום, אשלגן, נתרן), אשר יש את אותו ריכוז hydroxybutyrate לעומת טווח המינון המומלץ של 6-9 גרם של נתרן hydroxybutyrate, אבל יכול להפחית 92% של נתרן, או על 1000-1500mg/night. למרות המנגנון המדויק של Xywav עדיין לא ברור, ההשפעה הטיפולית של Xywav על קטפלקסיה ו EDS נחשב להיות מתווך על ידי הפעולה GABAB על נוירונים noradrenergic ו דופאמין ותאי עצב קליפת המוח התלמי במהלך השינה.

ביולי 2020, Xywav אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בקטפלקסיה או ישנוניות בשעות היום (EDS) בחולים עם נרקולפסיה (נרקולפסיה) בגילאי 7 ומעלה.

נתרן אוקסיבאט מכיל אזהרה על תכולת נתרן גבוהה. זה היה בעבר המוצר היחיד שאושר לטיפול cataplexy ו EDS בחולי נרקולפסיה 7 שנים ומעלה, והוגדר על ידי האקדמיה האמריקאית לרפואת שינה (AASM) כטיפול קטפלקסיה ו EDS תקן הטיפול.

נרקולפסיה (נרקולפסיה) היא מחלה נוירולוגית כרונית חשוכת מרפא. לאורך זמן, נטל המחלה יכול להיות בעל השפעה עמוקה על בריאותם של חולים. חולים רבים עשויים לחוות מספר שנים לפני קבלת האבחנה הנכונה, אשר יכולה להיות השפעה משמעותית על חיי היומיום שלהם. המחלה היא מחלה לכל החיים, ולכן חשוב מאוד יש אפשרויות חדשות כדי לעזור לטפל EDS ו cataplexy.

Xywav פותחה במיוחד כדי לספק טיפול חומצה אוקסיבוטרית נתרן נמוך לחולי נרקולפסיה, ואין אזהרה על תוכן נתרן, התרופה תהפוך לסטנדרט חדש של טיפול. עבור חולים מבוגרים וילדים, Xywav יש מגוון של משטרי מינון לבחירה. מרשם יכול titrate Xywav לתוך מינונים שונים עבור חולים לקחת בלילה. כאשר המטופל עובר מ נתרן אוקסיו-ביאט לטיפול Xywav, מינון הטיפול הראשוני ולוח הזמנים של Xywav זהים לנתרן אוקסיבאט (בגרמים לגרמים), וניתן ללט אותו לפי הצורך על סמך היעילות והסבילות.