ה- FDA האמריקאי העניק ל- Roche/AbbVie Venclexta (venetoclax) את ייעוד הטיפול השישי פורץ הדרך!

AbbVie ו- Roche הודיעו לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק ל- Venclexta (ונטוקלאקס) ייעוד טיפול פורץ דרך (BTD), בשילוב עם azacitidine, לטיפול בסיכון בינוני, בסיכון גבוה ובסיכון גבוה מאוד (בהתבסס על הערכה הבינלאומית המתקדמת של מערכת ניקוד [IPSS-R]) שעברו מטופלים לחולים מבוגרים עם תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS). על פי IPSS-R, סיכון בינוני, סיכון גבוה וסיכון גבוה מאוד מוגדרים כסיכון גבוה יותר.

ראוי להזכיר כי זה מסמן את ה- BTD השישיונטוקלאקסהשיגה בתחום הרגולציה בארה"ב. BTD הוא ערוץ סקירת תרופות חדש של ה- FDA, שמטרתו להאיץ את הפיתוח והסקירה של תרופות חדשות לטיפול במחלות קשות או מסכנות חיים, וישנן עדויות קליניות מקדימות כי בהשוואה לתרופות טיפוליות קיימות, תרופות חדשות שיכולות לשפר משמעותית את מצב המחלה. תרופות שהושגו ב- BTD יכולות לקבל הדרכה מקרוב יותר, כולל בכירים ב- FDA במהלך מחקר ופיתוח, והן זכאיות לבדיקה מתגלגל ולסקירת עדיפות פוטנציאלית במהלך הסקירה על מנת להבטיח שלמטופלים יינתנו אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

MDS היא קבוצה של סרטן דם נדיר הקשורים למח העצם המשפיעים בהדרגה על מח העצם' לייצר תאי דם תקינים. זה יכול להוביל לחולשה, זיהומים תכופים, אנמיה ועייפות מתישה. במקרים מסוימים, MDS יכול להתפתח גם ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). בארצות הברית מאובחנים מדי שנה כ -10,000 אנשים עם MDS, וכ -30% מהם יפתחו AML. למרות ש- MDS יכול להתרחש בכל גיל, הוא שכיח ביותר בקרב אנשים בני 60 ומעלה.

ל- MDS מספר סיווגים-סיכון נמוך מאוד, סיכון נמוך, בינוני, סיכון גבוה, וסיכון גבוה מאוד (בסיכון גבוה מאוד), הנקבעים על בסיס הרכב מוח העצם, ספירת תאי הדם ושינויים כרומוזומליים . על פי מערכת הניקוד הבינלאומית המתקדמת (ipsS-R), מחלות בסיכון גבוה יותר מוגדרות כסיכון בינוני, בסיכון גבוה ובסיכון גבוה מאוד. זהו סולם הערכת סיכונים המשתמש בחמישה אינדיקטורים פרוגנוסטיים לחיזוי מהלך המחלה של המטופל. לכמחצית (45%) מהחולים יש MDS בסיכון גבוה, עם פרוגנוזה גרועה וזמן הישרדות קצר, עם זמן הישרדות חציוני של כ -18 חודשים.

הענקת ה- FDA ל- venetoclax BTD מבוססת על נתוני ביניים ממחקר שלב 1b M15-531. המחקר בוחן את השילוב של venetoclax ו- azacitidine בטיפול בחולים עם MDS בסיכון גבוה יותר שלא טופלו בעבר. בנוסף למחקר שלב Ib M15-531, שילוב הוונטוקלאקס + אזזיטידין מוערך גם במחקר שלב 1b M15-522 לטיפול בחולים עם MDS חוזר או עקשן, והסיכון הגבוה יותר לטיפול ב אבחונים חדשים מוערכים בחולי MD3 של מחקר VERONA אקראי.

מבנה כימי venetoclax

ונטוקלאקסהוא מעכב אוראלי, סלקטיבי מסוג לימפומה מסוג 2 (BCL-2) בעל פה, שפותח על ידי AbbVie ו- Roche, ושני הצדדים אחראים במשותף למסחור של השוק האמריקאי (שם מסחרי): Venclyxta), ו- AbbVie אחראית למסחור של שווקים מחוץ לארצות הברית (שם מסחרי: Venclyxto). חלבון BCL-2 ממלא תפקיד חשוב באפופטוזיס (מוות תאים מתוכנת), יכול למנוע אפופטוזיס של כמה תאים (כולל לימפוציטים), ומתבטא יתר על המידה בסוגי סרטן מסוימים, הקשורים להיווצרות עמידות לתרופות. Venetoclax שואפת לעכב באופן סלקטיבי את תפקוד ה- BCL-2, לשחזר את מערכת התקשורת התא, ולאפשר לתאים סרטניים להרוס את עצמם, ולהשיג את מטרת הטיפול בגידולים.

ונטוקלאקסאושרה ביותר מ -80 מדינות ברחבי העולם לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה של תאים קטנים (SLL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML). בארצות הברית הוענקו בעבר ל- Venetoclax 5 ייעודי טיפול פורץ דרך (BTD), אחד לטיפול קו ראשון ב- CLL, שניים ל- CLL חוזר או עקשן ושניים לטיפול ראשון בקו הראשון בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML ).

בסין,ונטוקלאקסאושר בדצמבר 2020 לשימוש בשילוב עם azacitidine לטיפול בחולי לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) שאובחנו לאחרונה שאינם מתאימים לכימותרפיה אינדוקציה חזקה עקב תחלואה נלווית או שהם בני 75 ומעלה. venetoclax הוא מעכב ה- BG-2 (BCL-2) המאושר הראשון בסין &, אשר מסמן את שדה ה- AML של סין&נכנס לעידן של טיפול ממוקד.