לפתח טיפול משולב של מעכב SHP2 BBP-398 ו Opdivo!

BridgeBio Pharmaceuticals הודיעה לאחרונה על שיתוף פעולה קליני לא בלעדי במימון משותף עם בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) כדי להעריך את פוטנציאל מעכב SHP2 הטוב מסוגו BBP-398 ונגד PD-1 טיפול Opdivo (שם כללי: nivolumab) טיפול משולב, המשמש לטיפול בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים עם מוטציות KRAS, בתקווה לספק אפשרות טיפול יעילה עבור חולים עם סרטן קשה לטיפול.

שיתוף פעולה זה יכלול גם ייזום של מחקר שלב 1/2 להערכת BBP-398+Opdivo כטיפול כפול ו- BBP-398+Opdivo + KRASG12C כטיפול משולש, כאופציה לטיפול בקו ראשון ובקו השני לטיפול במוטציות KRAS הבטיחות והיעילות הראשונית של סרטן ריאות תאים לא קטנים (NSCLC). תחת תנאי שיתוף פעולה לא בלעדיים, BridgeBio תממן את המחקר ובריסטול-מאיירס סקוויב תספק את Opdivo. BridgeBio ובריסטול-מאיירס סקוויב יישאו במשותף בעלות של פעילויות פיתוח קליני לניסוי המשותף.

BBP-398 פותחה בשיתוף עם המחלקה לגילוי טיפולי של מרכז הסרטן MD Anderson באוניברסיטת טקסס. זהו סוג חדש של מעכב SHP2, המשמש בעיקר לטיפול בגידולים עמידים לתרופות וגידולים עקשן אחרים. באוגוסט 2020, BridgeBio ו- LianBio הגיעו לשיתוף פעולה אסטרטגי לחקר BBP-398 ו- LianBio בגידולים מוצקים שונים (כגון קרצינומה של תאים לא קטנים, סרטן המעי הגס וסרטן הלבלב) בסין ובשווקים מרכזיים אחרים באסיה. טיפול משולב עם תרופות אחרות.

נכון לעכשיו, BridgeBio מקדמת ניסוי קליני שלב 1 של BBP-398 עבור חולים עם גידולים מוצקים המונעים על ידי מוטציות במסלול האיתות MAPK (כולל גנים RAS ו טירוסין קינאז קולטן).

המבנה הכימי של BBP-398 (מקור תמונה: selleckchem.com)

SHP2 הוא טירוצין חלבון פוספטאז, המקשר גורם גדילה, אותות ציטוקינים ו integrin עם המסלול RAS / ERK-MAPK במורד הזרם כדי לווסת את התפשטות התאים והישרדות. פעילות יתר של מסלול SHP2 מונעת בדרך כלל על ידי מוטציות גנים שונות. זהו גורם מפתח במגוון סוגי סרטן ומנגנון התנגדות לטיפולים ממוקדים מרובים.

מוטציות KRAS מתרחשות בכ -27% ממקרי NSCLC וכ -17% מהגידולים המוצקים הממאירים. טיפול נגד PD-1 בשילוב עם BBP-398 וטיפולים ממוקדים אחרים מבטיח עבור חולים עם מוטציות KRAS.

ד"ר פרנק מקורמיק, יו"ר BridgeBio אונקולוגיה, אמר: "סרטן מונע על ידי איתות MAPK הפרוע, כולל מוטציות RAS מסוימות, כגון KRASG12C, עשוי להיות רגיש לעיכוב SHP2. באמצעות שיתוף פעולה זה, אנו מקווים להבהיר טוב יותר את מעכבי SHP2 שלנו לשפר את היכולות של אימונו-אונקולוגיה וטיפולים ממוקדים אחרים, על-ידי מתן אפשרויות טיפול מהירות ובטוחות ככל האפשר לחולי סרטן קשים לטיפול."

אמה ליס, סגנית נשיא בכירה לחקר הסרטן, בריסטול-מאיירס סקוויב, אמרה: "העדיפות הראשונה שלנו היא לפתח תרופות חדשניות המתמקדות במנגנונים הפנימיים של גידולים (כולל מסלול MAPK). אנו מצפים להתחיל מחקר קליני המשלב עיכוב מסלול MAPK רב עוצמה ומצור PD-1. מנגנון הפיטורים מועיל לטיפול ב-NSCLC מוטציה KRAS."