ה- FDA האמריקאי העניק ל- cabotegravir הסמכה פורצת דרך לתרופות, אשר יעילותה גבוהה ב -66% מ- Truvada!

ViiV Healthcare הינה חברת מחקר ופיתוח תרופות נגד HIV / איידס שבשליטת GlaxoSmithKline (GSK) ו- Pfizer ו- Shionogi. לאחרונה הודיעה החברה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) העניק לקבוטגרוויר הזרקה ארוכת טווח (CAB LA) לייעול תרופות פורצות דרך (BTD) למניעת HIV לפני חשיפה (PrEP).

cabotegravir (CAB) הוא מעכב העברת שרשרת אינטגראז HIV-1 ארוך טווח. פרס BTD מבוסס על תוצאות היעילות והבטיחות של מחקר 083 למניעת HIV ברשת (HPTN 083). נתוני הניתוח הסופי של המחקר הוכרזו במפגש הווירטואלי של ועידת האיידס ה -23 הבינלאומית (איידס 2020) ביולי השנה.

HPTN 083 הוא מחקר עולמי למניעת HIV. הניתוח הסופי הראה כי מבחינת מניעת זיהום שנרכש ב- HIV-1, הזרקת טווח ארוך של קבוטגרוויר (CAB LA) הניתנת מדי חודשיים טובה יותר ממניעת HIV הנוכחית לפני החשיפה. תרופה מינית (PrEP) תרופת טיפול סטנדרטית של גילעד&# 39, תרופת הפה פעם אחת ביום Truada (FTC / TDF, emtricitabine / tenofovir, 200mg / 300mg tablets) יעילה יותר ובעלת יעילות גבוהה במניעת זיהום ב- HIV-1 66 % (95% CI: 38% -82%). למרות התאימות הגבוהה לטיפול הפה, CAB LA הראתה עליונות בנקודת הסיום העיקרית של אירועי זיהום ב- HIV.

מוקדם יותר החודש, בהתבסס על המלצת המועצה העצמאית לניטור אבטחת נתונים (DSMB), ביטול מוקדם של הסרת הניסוי למניעת HIV ברשת 084 (HPTN 084), אשר העריך את הזריקה לטווח הארוך של הקבוטגרוויר (CAB LA) אחת לשניים חודשים) הבטיחות והיעילות של מניעת הידבקות ב- HIV אצל נשים. הנתונים מראים כי cabotegravir יעיל ב -89% מ- Truvada כאשר משתמשים ב- PrEP אצל נשים.

HIV נותר משבר עולמי לבריאות הציבור. עד סוף שנת 2019 יש כ 38 מיליון אנשים נגועים ב- HIV ו- 1.7 מיליון אנשים חדשים נגועים ב- HIV. מבחינת מניעת HIV, יש צורך באפשרויות חדשות כדי לספק אלטרנטיבה יעילה להכנות יומיות דרך הפה. אם תאושר, לזריקה ארוכת טווח זו (CAB LA), אשר ניתנת אחת לחודשיים, יש פוטנציאל לשנות את כללי המשחק למניעת HIV, ולהפחית את תדירות הניהול מ- 365 מנהלים אוראליים בשנה ל -6 זריקות בשנה. .

ד"ר קימברלי סמית ', ראש המחקר והפיתוח ב- ViiV Healthcare, אמר: "תרופות חדשות המפחיתות את הסיכון לזיהום ב- HIV בקבוצות בסיכון גבוה הן כלי חשוב שיסייע לנו לסיים את מגיפת ה- HIV העולמית. נתונים ממחקרי HPTN 083 ו- 084 מראים כי הזרקת קבוטגרוויר ארוכת טווח טובה יותר מכולם במניעת HIV. טבליות FTC / TDF נלקחות דרך הפה מדי יום. אנו מצפים לעבוד בשיתוף פעולה הדוק עם ה- FDA האמריקני בכדי לספק אפשרות מניעה זו לאנשים בסיכון לזיהום ב- HIV."

HPTN 083 (NCT02720094) הוא מחקר שלב IIb / III כפול סמיות, בו נרשמו כ 4600 גברים המקיימים יחסי מין עם גברים (MSM) ונשים טרנסג'נדריות המקיימות יחסי מין עם גברים. נבדקים אלו הם כולם שליליים ל- HIV, אך נחשב כסיכון לזיהום ב- HIV, שני שליש מהנבדקים היו מתחת לגיל 30 (חציון גיל: 26 שנים), ו- 12% היו נשים טרנסג'נדריות (n=567). בארצות הברית מחצית מהנבדקים נחשבו לשחורים או אפרו-אמריקאים (n=844). המחקר נועד להעריך את היעילות והבטיחות של הזרקת CAB LA כל 8 שבועות במניעת הידבקות ב- HIV בהשוואה לטבליות FTC / TDF אוראליות יומיות (200 מ"ג / 300 מ"ג). המחקר נפתח להרשמה בנובמבר 2016 ובוצע במרכזי מחקר בארגנטינה, טארגט, פרו, ארצות הברית, דרום אפריקה, תאילנד וויאטנם. כל נבדק יקבל עד 3 שנים של טיפול תרופתי בלימודי עיוור.

ראוי להזכיר כי מחקר HPTN 083 הוא אחד הניסויים הקליניים הראשונים המשווים ישירות בין שתי תרופות מונעות יעילות. 4600 נבדקים נרשמו ליותר מ -40 מרכזי מחקר בצפון אמריקה, דרום אמריקה, אסיה ואפריקה. לאחר סקירת מועצת נתונים וביקורת ניטור עצמאית (DSMB) שתוכננה מראש, התקופה הכפולה של סקר המחקר הסתיימה בתחילת מאי 2020. תוצאות הסקירה הראו בבירור כי הזרקה ארוכת טווח של קבוטגרוויר (CAB LA) אחת ל -2 חודשים היה באוכלוסיית המחקר. זה יעיל מאוד במניעת הידבקות ב- HIV. הניתוח הסופי אישר כי CAB LA עדיפה על תרופת הפה פעם אחת ביום Truvada (FTC / TDF).

בניתוח הנתונים הסופי נצפו 52 מקרים של זיהום ב- HIV, 13 מקבוצת CAB LA ו- 39 מקבוצת FTC / TDF. משמעות הדבר היא כי שכיחות ההידבקות ב- HIV בקבוצת CAB LA הייתה 0.41% (95% CI: 0.22% -0.69%), וקבוצת FTC / TDF הייתה 1.22% (95% CI: 0.87% -1.67%).

על פי דגימה של תת-קבוצה אקראית של 372 נבדקי FTC / TDF, התגלה TDF (ריכוז> 0.31 ננוגרם / מ"ל) בקרב 87% מהנבדקים, וריכוז TDF ורמת המינון היומי אצל 75% מהנבדקים היו עקביים (GG gt; 40ng / mL), מה שמעיד על תאימות גבוהה ל- FTC / TDF בעל פה. למרות שהציות לטיפול אוראלי הוא גבוה, CAB LA יעילה ב 66% יותר מ- FTC / TDF במניעת הידבקות ב- HIV באוכלוסיית המחקר (95% CI: 38% -82%).

במהלך המחקר CAB LA ו- FTC / TDF נסבלו היטב, מרבית תופעות הלוואי היו קלות או בינוניות והיה איזון בין שתי הקבוצות. תגובות באתר ההזרקה, חום ויתר לחץ דם היו שכיחות יותר בקבוצת CAB LA ובחילה שכיחה יותר בקבוצת FTC / TDF. מרבית הנבדקים (80%) בקבוצת CAB LA דיווחו על כאב או רגישות במקום ההזרקה, בעוד שרק 31% מקבוצת FTC / TDF קיבלו זריקת פלצבו. במחקר זה, בקבוצת CAB LA היה שיעור נסיגה של 2% עקב תגובה באתר ההזרקה (ISR) או אי סבילות להזרקה, ולא הייתה שום נסיגה בגלל ISR בקבוצת FTC / TDF.