מעכב ההידבקות הראשון של GlaxoSmithKline Rukobia (fostemsavir) יאושר בקרוב באיחוד האירופי

ViiV Healthcare הינה חברת מחקר ופיתוח תרופות נגד HIV / איידס שבשליטת GlaxoSmithKline (GSK) ו- Pfizer ו- Shionogi. לאחרונה הודיעה החברה כי סוכנות התרופות האירופית (EMA) למוצרים רפואיים לשימוש אנושי (CHMP) פרסמה סקירה חיובית המציעה אישור של טבליות לשחרור מתמשך של 600 מ"ג Rukobia (fostemsavir) בשילוב עם תרופות אחרות נגד ריווטרו (ARV), לטיפול במבוגרים מסוג HIV-1 העמידים לרבים, שאינם יכולים לבנות תוכנית אנטי-ויראלית מעכבת.

Rukobia הוא מעכב התקשרות חדשני לטיפול בזיהום ב- HIV-1. ביוני השנה אושרה על ידי ה- FDA האמריקאי Rukobia לאינדיקציות: בשילוב עם תרופות ARV אחרות לטיפול בחולים שניסו טיפולים רבים ב- HIV (מנוסה מאוד בכבדות, HTE) ונובעים מהתנגדות / אי סבילות לתרופות או בטיחות. שקול את המבוגרים העמידים ל- HIV-1 רב-תרופתי שנכשלו במשטר ה- ARV הנוכחי. במחקר שלב III המרכזי של BRIGHT, רוב (60 %) HTE רב-תרופתי עמיד ב- HIV-1 אנשים נגועים במבוגרים קיבלו Rukobia וטיפלו ברקע אופטימלי כדי להשיג ולשמור על דיכוי נגיפי עד 96 שבועות, וטכנולוגיית תאי CD4+ T היא קלינית זמין שיפור המשמעות.

התקדמות משמעותית בעשורים האחרונים שיפרה מאוד את הטיפול ב- HIV, ובשביל חולים רבים, HIV נחשב למחלה לכל החיים. עם זאת, בשל עמידות לתרופות, סובלנות או שיקולי בטיחות, לחולי HTE מבוגרים (כ- 6% מהאנשים הנגועים ב- HIV) אין מעט או אין ברירה והם נמצאים בסיכון להתקדמות איידס ולמוות, ויש צורך בדחיפות באפשרויות טיפול נוספות.

האישור של Rukobia בשוק יספק אפשרות טיפול חשובה לאלה הנגועים במבוגרים עמידים ל- HIV-1 מסוג HTE שאינם יכולים להשתמש בתרופות קיימות לדיכוי ושמירה על דיכוי נגיפי מסיבות שונות. בעבר, ה- FDA האמריקני העניק לרוקוביה הסמכת מסלול מהיר, הסמכת ביקורת עדיפות והסמכה פורצת דרך לתרופות. האיחוד האירופי EMA העניק לרוקוביה את ההסמכה להערכה מואצת.

החומר התרופתי הפעיל של Rukobia&# 39 הוא fostemsavir, שהוא מעכב הצמדה ראשון ב- HIV-1. פוסטמסאוויר הוא תוצר תרופתי של טמסביר. לאחר מתן אוראלי ניתן להמיר פוסטמסביר לטמסביר, אשר נספג ואז מפעיל השפעות אנטי-ויראליות על ידי חיבור ישיר לתכשיר המשנה גליקופרוטאין 120 (gp120) של פני הנגיף. על ידי קשירה למיקום זה בנגיף, טמסביר מונע מנגיף ה- HIV להתחבר למערכת החיסון המארחת תאי CD4+ T ותאי חיסון אחרים, ומונע מנגיף ה- HIV להדביק תאים אלה ולהתרבות. מכיוון שרוקוביה הוא הטיפול האנטי-טרוב-ויראלי הראשון לשלב הראשון (התקשרות) של מחזור הנגיף, הוא לא הראה עמידות לסוגים אחרים של תרופות אנטי-טרו-ויראליות, שעשויות לסייע בפיתוח עמידות לרוב התרופות האחרות שנגרמות על ידי HIV.

במהלך 30 השנים האחרונות חלה התקדמות מדהימה בטיפול ב- HIV. תרופות אנטי-טרו-ויראליות יכולות לעכב ביעילות את ה- HIV, מה שמסייע בהפחתת התקדמות המחלה, העברת HIV, ומקרי מוות הקשורים לאיידס. עם זאת, בשל יכולותיו המשתנות של HIV, חלק מהחולים עלולים לפתח עמידות לתרופות אנטי-טרו-ויראליות, וכתוצאה מכך תכנית הטיפול שלו נכשלה. אתגרים בסבילות, בטיחות ואינטראקציות בין תרופות עשויים להפחית עוד יותר את מספר הטיפולים האנטי-טרו-ויראליים המקובלים בעת תכנון אפשרויות טיפול יעילות. עדיין קיימים צרכים רפואיים משמעותיים שלא קיבלו מענה עבור חולים עמידים לתרופות שקיבלו בעבר מספר תכניות ואינם יכולים לדכא בהצלחה HIV. תוצאות מחקרי היעילות והבטיחות מפרויקט הפיתוח הקליני של Rukobia מראות כי לתרופה פוטנציאל ייחודי לחולים הנגועים בנגיף רב-תרופתי הזקוקים לאפשרויות טיפול חדשות. האישור של Rukobia לשוק יספק דרך חדשה לעזור לחולים כאלה להשיג דיכוי ויראלי.

מבנה מולקולרי פוסטמסביר

הסקירה החיובית של CHMP מבוססת על נתונים ממחקר שלב III המובהק (NCT02362503) בקרב חולי HIV רבים העמידים בפני תרופות. תוצאות המחקר במשך 96 השבועות הוכרזו בכנס מדעי האיידס הבינלאומי לאגודת האיידס לשנת 2019 (IAS 2019) במקסיקו סיטי ביולי 2019.

BRIGHT הוא מחקר דו-קבוצתי (אקראי ולא אקראי) שהעריך את בטיחותו ויעילותו של מעכב ההתקשרות HIV-1 fostemsavir במבוגרים נגועים ב- HIV-1 בעבר. סך הכל 371 חולים נרשמו למחקר. אף על פי שחולים אלה נטלו תרופות נגד ריאות (ARV), רמות הנגיף בדם (HIV-RNA) עדיין היו גבוהות. מרבית המטופלים קיבלו טיפול ב- HIV במשך יותר מ -15 שנים (71%), קיבלו 5 או יותר טיפולי HIV שונים (85%) ו / או היו להם היסטוריה של איידס (86%) לפני כניסתם למשפט.

כל החולים רשמו עמידות לתרופות, אי סבילות ו / או התוויות נגד 4 מתוך 6 תרופות ARV הקיימות כיום. בקבוצת האקראיות (n = 272), על המטופלים לשמור על פעילות מלאה בכיתה 1 אך לא יותר מתרופות ARV מסוג 2 בתחילת המחקר, ואינם יכולים ליצור תוכנית ARV בת קיימא מתרופותיהם הנותרות. מטופלים אלו חולקו באופן אקראי ביחס של 3: 1, והוסיפו בעיוורון פוסטמסביר או פלצבו (n = 272) לתוכנית הטיפול הנוכחית שלהם, וקיבלו מונותרפיה תפקודית למשך 8 ימים. מטופלים (n = 99) שלא נותרה להם פעילות מלאה שנותרה ל- ARV אושרה הוקצו לקבוצה לא אקראית וקיבלו פוסטמסביר וטיפול רקע אופטימלי (OBT) ביום 1. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה השינוי הממוצע ב- log10 HIV-1 RNA של קבוצה אקראית בין יום 1 ליום 8. לאחר תקופת 8 הימים הכפולים-עיוורים, כל החולים בקבוצת האקראיות קיבלו פוסטמסביר וטיפול ברקע אופטימלי. נקודות קצה משניות עיקריות כוללות את עמידות התגובה בשבוע 24, 48 ו 96, כמו גם שינוי הבטיחות מהבסיס בטכנולוגיית תאי CD4+ והופעת עמידות לנגיף.

התוצאות הראו כי בהתבסס על הירידה הממוצעת המותאמת ב- HIV-1 RNA מיום 1 ליום 8 בקבוצת האקראי, ניתוח נקודות הקצה העיקרי הראה כי fostemsavir היה עדיף על פלצבו (ירידה של 0.79 ו- 0.17 log10 c / mL, בהתאמה; p< 0.0001,="" אוכלוסיית="" חשיפה="" לכוונה="" לטיפול="" [itt-e]].="" בקבוצת="" אקראי,="" שיעורי="" הדיכוי="" הוויראולוגי="" והתגובה="" החיסונית="" המשיכו="" לעלות="" מ="" -24="" שבועות="" ל="" -96="" שבועות="" באוכלוסיית="" חולי="" hiv-1="" קשה="" זו="">

נתונים ספציפיים: בקרב מטופלים שטופלו ב- fostemsavir וטיפול רקע אופטימלי (OBT) בקבוצה אקראית, אלו שהגיעו לדיכוי וירולוגי (HIV-1 RNA< 40="" עותקים="" מ"ל="" ​​[c="" ml])="" בגיל="" 24,="" 48="" ו-="" 96.="" שבועות="" של="" טיפול="" שיעור="" החולים="" היה="" 53="" %,="" 54="" %="" ו-="" 60="" %="" (n="163/272)." עם="" חלוף="" הזמן,="" המטופלים="" הראו="" שיפור="" חיסוני="" מתמשך,="" והשינוי="" הממוצע="" בספירת="" תאי="" cd4+="" המשיך="" לעלות="" (90,="" 139="" ו="" -205="" תאים="" μl="" בשבוע="" 24,="" 48="" ו="" 96="">

במחקר, תופעות הלוואי השכיחות ביותר (≥5%, כל הדרגות) היו בחילות ושלשולים. בשבוע 96, שיעור החולים שהפסיקו את הטיפול ב- fostemsavir עקב תופעות לוואי היה 7% (אקראי: 5%, לא אקראי: 2%).