ה-FDA בארה"ב מאשר את מעכב קליקרין פלזמה Orladeyo (berotralstat)!

BioCryst תרופות מחויבת לגלות חדש, אוראלי, מולקולות קטנות תרופות לטיפול במחלות נדירות שבו אנזימים לשחק תפקיד מפתח במסלול הביולוגי של מחלות יש צרכים רפואיים משמעותיים שלא נענו. לאחרונה, החברה הודיעה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר Orladeyo (berotralstat) כמוסות, שהיא תרופה אוראלית פעם ביום לילדים וחולים מבוגרים ≥12 שנים של גיל כדי למנוע התחלה תורשתית של אנגיואדמה (HAE).

ראוי לציין כי Orladeyo הוא טיפול אוראלי ממוקד הראשון שאושר למניעת התקפות HAE. אישור התרופה יביא התקדמות משמעותית בטיפול בחולים HAE ויעזור להפחית את נטל הטיפול בחולים. נכון לכך, אורלאדיו עוברת גם ביקורת על ידי סוכנויות רגולטוריות של האיחוד האירופי והיפנית.

המרכיב התרופות הפעיל של Orladeyo הוא berotralstat, שהוא חדש, אוראלי, פעם ביום, מעכב פלזמה אנושית חזקה סלקטיבית kallikrein, בפיתוח קליני מאוחר, משמש עבור חולי HAE כדי למנוע ולטפל התקפות אנגיואדמה .

כיום, BioCryst מפתחת שני ניסוחים של berotralstat. כמוסות מפותחות כדי למנוע התקפות HAE, והתכונות נוזל אוראלי נמצאות כעת בשלב II פיתוח קליני לטיפול בהתקפות HAE חריפות.

המבנה הכימי של berotralstat (מקור תמונה: probechem.cn)

בניסוי המכריע שלב 3 APeX-2, Orladeyo הפחית באופן משמעותי פרקים HAE בשבוע ה -24 של הטיפול, וירידה זו נמשכה עד השבוע ה -48. בקרב חולי HAE שהשלימו 48 שבועות של טיפול (150 מ"ג), שיעור ההתקפה HAE היה ממוצע של 2.9 התקפות בחודש בבדיקה הבסיסית, והצטמצם לממוצע של 1.0 התקפות בחודש לאחר 48 שבועות של טיפול. בניסוי APeX-S לטווח ארוך, חולי HAE שהשלימו 48 שבועות של טיפול (150 מ"ג) היו בממוצע 0.8 התקפות בחודש.

ב-2 ניסויים, אורלדיו היה בטוח ונ נסבל היטב. בהשוואה לקבוצת הפלצבו, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר שדווחו בחולים שנטלו Orladeyo היו תגובות במערכת העיכול. תגובות אלה מתרחשות בדרך כלל מוקדם לאחר תחילת הטיפול Orladeyo, להיות פחות תכופים לאורך זמן, ובדרך כלל נעלמים בעצמם.

הטיפול המונע הקיים של HAE יש נטל טיפול משמעותי. בנוסף להפחתת קצב התקפות HAE, נתונים ממשפט APeX-2 הראו כי בחולים שנוטלי Orladeyo (150 מ ג) דרך הארץ פעם ביום, איכות החיים ושביעות הרצון הכללית של המטופל השתפרו באופן משמעותי, ואת הטיפול הסטנדרטי החודשי על פי דרישה תרופות השתפרו באופן משמעותי קיצוץ.

מנגנון פעולה ברוטלשטאט

מארק רידל, חוקר של ניסוי APeX-2 ופרופסור לרפואה ומנהל קליני של המרכז לאנגיודימה תורשתית באוניברסיטת קליפורניה, סן דייגו, אמר: "חולים ורופאים מסכימים כי טיפול HAE יגדיל את נטל החיים עבור חולים. כמו פעם ביום אוראלי עם אפשרויות טיפול, Orladeyo יכול להפחית באופן משמעותי התקפים ולהפחית את הנטל הקשורים זריקות וחליטות."

אנתוני ג'יי קסטלדו, נשיא ומנכ"ל האגודה האמריקאית לאנגיודימה תורשתית (HAEA), אמר: "האישור של Orladeyo יספק חולי HAE והרופאים שלהם עם התרופה הלא סטרואידית דרך הפה הראשונה כדי למנוע התקפות HAE. צעד חשוב וברוכים הבאים עבור רופאים ומטופלים כדי לקבל אפשרויות טיפול נוספות."