ה-FDA האמריקאי העניק ייעוד טיפולי פורץ דרך כדי למקד את האנטגוניסט GLP-1 הראשון!

Eiger BioPharmaceuticals היא חברה ביופארמה המוקדשת לפיתוח ומסחור של טיפולים חדשניים לטיפול במחלות נדירות וסופר נדירות. לאחרונה, החברה הודיעה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) העניק avexitide (לשעבר המכונה exendin 9-39) את ייעוד הטיפול פורץ הדרך (BTD) לטיפול היפראינסולינמיה מולדת (HI). ראוי להזכיר כי עד כה, כל 5 פרויקטי התרופה היתומים של החברה השיגו BTD.

Avexitide הוא אנטגוניסט ממוקד, ראשון מסוגו GLP-1. הוא מפותח כיום כניסוח נוזלי נוח וחדשני שינוהל על ידי הזרקה תת עורית לטיפול בהפרעות מטבוליות, כולל היפראינסולינמיה מולדת, מחלת היפוגליקמיה נדירה ביותר, מסכנת חיים, מחלת היפוגליקמיה מתמשכת, יכולה לגרום לנזק מוחי בלתי הפיך אצל עד 50% מהילדים.

BTD הוא ערוץ חדש לבדיקת תרופות של ה-FDA, שמטרתו להאיץ את הפיתוח והביקורת של תרופות חדשות לטיפול במחלות חמורות או מסכנות חיים, ויש ראיות קליניות ראשוניות כי בהשוואה לתרופות טיפול קיימות, תרופות חדשות שיכולות לשפר באופן משמעותי את מצב המחלה. תרופות שהושגו על ידי BTD יכולות לקבל הדרכה קרובה יותר, כולל בכירים ב-FDA במהלך המחקר והפיתוח, וזכאיות לבדיקה מתגלגלת ולסקירה בעדיפות אפשרית במהלך הבדיקה כדי להבטיח שמטופלים יקבלו אפשרויות טיפול חדשות בזמן הקצר ביותר.

ה-FDA העניק avexitide BTD מבוסס על נתונים מ 3 מחקרים שלב 2 שהושלמו שנערך על 39 תינוקות, ילדים, ומתבגרים עם היפראינסולינמיה מולדת.

קולין קרייג, MD, סגן נשיא אייגר למחלות מטבוליות אמר: "avexitide מייצג מבטיח, טיפול ממוקד עבור היפראינסולינמיה מולדת. יש צורך רפואי דחוף, ללא מענה למחלה זו. טיפול מאושר. אנו מצפים להמשך שיתוף הפעולה עם ה-FDA."

avexitide: 31 שברי חומצת אמינו של exenatide (מקור תמונה: Eiger)

אינסולין הוא ההורמון הפיזיולוגי העיקרי המופרש על ידי הגוף כדי לשלוט היפרגליקמיה. עלייה חריגה בהפרשת אינסולין עלולה להוביל להיפוגליקמיה חמורה, שעלולה להוביל לסיבוכים חמורים, כולל התקפים, נזק מוחי ותרדמת. פפטיד דמוי גלוקגון-1 (GLP-1) הוא הורמון במערכת העיכול (מערכת העיכול) המשתחרר מתאי המעי L לאחר ארוחה. GLP-1 נקשר לקולטן GLP-1 על תאי בטא הלבלב ומגביר את שחרור האינסולין.

Avexitide הוא פפטיד חומצת אמינו 31 כי באופן סלקטיבי מטרות וחוסם קולטני GLP-1, מפחית הפרעות הפרשת אינסולין הלבלב, ובכך להפחית צום היפוגליקמיה לאחר הספירה. שלושה מחקרים שלב 2 ב 39 יילודים, ילדים, ומתבגרים עם היפראינסולינמיה מולדת הוכיחו את הרעיון הזה. בארצות הברית, ה-FDA העניק avexitide ייעוד טיפול פורץ דרך (BTD) לטיפול היפראינסולינמיה מולדת, ייעוד תרופה יתומה (ODD) לטיפול היפוגליקמיה היפראינסולינמית (כולל היפראינסולינמיה מולדת) וזכות נדירה למחלות ילדים (RPDD). באיחוד האירופי, EMA העניקה avexitide ל- ODD לטיפול בהיפר-אינזולינמיה מולדת.

נכון לעכשיו, avexitide מפותח גם לטיפול היפוגליקמיה פוסט בריאטרית (PBH). הפרויקט הקליני avexitide PBH טיפל ב-54 חולי PBH ב-4 מחקרים קליניים שלב II, כולל טיפול באשפוז וטיפול באשפוז. התוצאות מראות כי avexitide יש השפעה טובה מאוד בטיפול PBH. אייגר קיבל הסכמה פה אחד מה-FDA האמריקאי והאיחוד האירופי EMA על ניסוי קליני שלב 3 יחיד לחולי PBH.

avexitide הוא סוג חדש של טיפול עבור PBH. PBH היא מחלה כרונית המתרחשת בחולים לאחר ניתוח בריאטרי, וכתוצאה מכך רמות גלוקוז נמוכות מאוד בדם לאחר הארוחות. התקפי PBH חמורים יכולים להוביל לשינויים במצב הנפשי, אובדן הכרה, התקפים והתעלפות. בשל השכיחות הגוברת של השמנת יתר חולנית, מספר הניתוחים הבריאטריים גדל גם הוא, וכתוצאה מכך עלייה במספר החולים הסובלים מ- PBH. באיחוד האירופי, avexitide הוענק ייעוד התרופה היתומה לטיפול בתסמונת היפוגליקמיה שאינה אינסולין נגזרת אי הלבלב (NIPHS); בארצות הברית, avexitide קיבל את ייעוד התרופה היתומה לטיפול בהיפוגליקמיה היפראינסולינמית. שני הכישורים הרחבים האלה של תרופות יתומות כוללות PBH.