Eisai משיקה את Tazverik בשוק היפני: מעכב EZH2 הראשון

אייסאי הודיעה לאחרונה כי השיקה את התרופה נגד סרטן Tazverik (tazemetostat, 200 מ"ג טבליות) בשוק היפני. התרופה מיועדת לטיפול בחולי לימפומה פוליקולרית פוליקולרית פוליטית (FL) חיובית או עקשן EZH2 (בשימוש רק כאשר טיפול סטנדרטי אינו ישים).

המרכיב התרופתי הפעיל של Tazverik הוא tazemetostat, שהוא מעכב מולקולות קטנות בעלות חלל EZH2, שנוצר באמצעות פלטפורמת המוצר הקניינית של Epizyme &. התרופה הינה תרופה אפיגנטית המעכבת באופן סלקטיבי את EZH2. EZH2 הוא אנזים אפיגנטי ממשפחת ההיתונים מתיל -טרנספראז היסטון, שלפי ההערכה הוא ממלא תפקיד חשוב בסרטן. Tazemetostat מעכב את EZH2, מה שיכול להוביל לשליטה בביטוי של גנים שונים הקשורים לסרטן, ובכך לעכב את התפשטות התאים הסרטניים. Eisai אחראי על הפיתוח והמסחור של tazemetostat ביפן, בעוד Epizyme אחראי לכל האזורים מחוץ ליפן.

ביפן אושרה Tazverik ביוני 2021. האישור מבוסס על תוצאות ניסוי קליני רב-מרכזי, חד-זרוע, שלב II, קליני (מחקר 206) שנערך על ידי Eisai ביפן, ותוצאות ניסוי קליני אחר. מחקרים שנערכו על ידי Epizyme מחוץ ליפן. מחקר 206 רשם מטופלים עם לימפומה פוליקולרית פוליקולרית ראשונית חזרה או עקשן עם מוטציות חיוביות בגן EZH2. נקודת הסיום העיקרית הייתה שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR), ונקודת הסיום המשנית כללה בטיחות.

התוצאות הראו כי מחקר המחקר 206 הגיע לנקודת הסיום העיקרית וחרג מסף ההפוגה המוגדר מראש של הגידול, שהוא מובהק סטטיסטית: באמצעות תוצאות ההערכה של ועדת הסקירה הבלתי תלויה (IRC), מטופלים חוזרים של מוטציה EZH2 חוזרים או עקשן FL (n=17) שיעור התגובה הכולל (ORR) עמד על 76.5% (90% CI: 53.9-91.5). תופעות לוואי במהלך תקופת הטיפול (TEAE, שכיחות ≥25%) שנצפו במחקר כללו: תפקוד מריח חושים (52.9%), דלקת נזלת (35.3%), לימפופניה (29.4%) והגדלת קריאטין פוספוקינאז בדם (29.4%).

אייסאי יערוך סקר תוצאות מיוחדות לאחר השיווק (ניטור כל המקרים) על כל החולים הנוטלים טזבריק עד שיגיע מספר החולים שנקבע מראש על פי תנאי האישור שנקבעו על ידי ה- MHLW.

לימפומה פוליקולרית (FL) היא לימפומה של תאי B בדרגה נמוכה המהווה 10-20% מהלימפומה שאינה הודג'קין' FL בדרך כלל צומח לאט ורגיש לכימותרפיה. עם זאת, מכיוון שפעמים רבות FL חוזר על עצמו שוב ושוב, עדיין קשה לרפא אותו, ויש לפתח אסטרטגיות טיפול חדשות. על פי דיווחים, ל-7-27% מ- FL יש מוטציות של רווח תפקודי בגן EZH2. ביפן ישנם כ- 600-2400 חולי FL עם מוטציות EZH2. במאי 2021 אושר מוצר מבחן מוטציה מסוג EZH2 של Roche Diagnostics KK' כמוצר בדיקה אבחוני נלווה למוטציה של הגן EZH2.

tazemetostat הוא מעכב בעל פה, חזק, חלוצי, EZH2. EZH2 הוא מתיל -טרנספרז היסטון. אם הוא מופעל בצורה לא תקינה, הוא יגרום לבלתי פיקוח של הגנים השולטים בהתפשטות התאים, מה שעלול לגרום לצמיחה בלתי מוגבלת ומהירה של לימפומה שאינה הודג'קין' ותאי גידול מוצקים אחרים. Tazemetostat יכול להפעיל אפקט אנטי-גידול על ידי עיכוב פעילות האנזים EZH2. במחקרים קליניים, tazemetostat הראתה את היכולת לכווץ בבטחה וביעילות או אפילו לחסל גידולים בשלב מוקדם של הטיפול.

מבנה מולקולרי Tazemetostat

בארצות הברית, tazemetostat (שם מסחרי: Tazverik) קיבל אישור FDA מואץ בינואר 2020 לטיפול בחולים ילדים ומבוגרים עם סרקומה אפיתליואדית גרורתית או מתקדמת מקומית, אשר הם בני 16 ומעלה ואינם עומדים בתנאים כריתה מלאה. האישור מבוסס על נתוני שיעור התגובה מהמחקר הקליני שלב II. התוצאות הראו כי שיעור התגובה הכולל (ORR) של קבוצת ה- ES היה 15%, ול -67% מהחולים היה משך התגובה (DOR) ≥ 6 חודשים. ראוי להזכיר כי tazemetostat הוא מעכב EZH2 הראשון שאושר על ידי ה- FDA האמריקאי והטיפול הראשון שאושר על ידי הסוכנות במיוחד לחולי ES, מהווה אבן דרך בטיפול הקליני ב- ES.

ביוני 2020, tazemetostat אושר שוב על ידי ה- FDA האמריקאי לאישור מואץ לטיפול בשתי אינדיקציות FL שונות: (1) הגידול אושר כחיובי מוטציה EZH2 בשיטת הבדיקה שאושרה על ידי ה- FDA וקיבל בעבר לפחות 2 טיפולים סיסטמיים. חולים מבוגרים עם הישנות או עקשן (R/R) FL; (2) חולים מבוגרים עם R/R FL ללא אפשרויות טיפול חלופיות מספקות. האישור מבוסס על שיעור התגובה הכולל (ORR) ונתוני משך התגובה (DOR) של חולים מוטנטים EZH2 וחולי EZH2 מסוג wild בקבוצת ה- FL של הניסוי הקליני שלב II.

נכון לעכשיו, tazemetostat מפותח עבור סוגים רבים של ממאירות המטולוגיות (לימפומה שאינה הודג'קין: לימפומה גדולה של תאי B B DLPLL, לימפומה פוליקולרית [FL]) וגידולים מוצקים מוגדרים גנטית (אפיתליואיד סרקומה, סרקומה סינוביאלית, INI1 -גידולים שליליים, סרטן ערמונית עמיד לסירוס, גידולים מוצקים עמידים לפלטינה וכו ').