מעכב טיבסובו: טיפול בחולים עם מוטציות IDH1, תרופות CStone הציג 3 מיליארד יואן לסין!

Servier Pharmaceuticals, חברה בת מסחרית בארה"ב של Servier, הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר אינדיקציה חדשה לתרופה נגד סרטן הממוקדת Tibsovo (ivosidenib): לטיפול בטיפולים שהתקבלו בעבר, חולים מבוגרים עם מוטציות כולנגיוקרצינומה מתקדמת מקומית או גרורתית (CCA) ב- isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1).

אינדיקציה זו אושרה באמצעות תהליך בדיקת העדיפות. ראוי להזכיר כי טיבסובו הוא הטיפול הממוקד הראשון והיחיד שאושר לחולי כולנגיוקרצינומה מוטנטי IDH1 שטופלו בעבר. לפני אישורו של טיבסובו, לא אושר טיפול מערכתי לכורנגיוקרצינומה מוטנטי IDH1. עבור חולים מתקדמים, משטרי הכימותרפיה הזמינים מוגבלים מאוד. אישור זה מביא תקווה חדשה לקהילת cholangiocarcinoma ויספק למטופלים תוכנית טיפול חדשה נחוצה. במונחים של תרופות, המינון המומלץ של טיבסובו הוא 500 מ"ג, פעם ביום, עם או בלי מזון, עד שהמחלה מתקדמת או רעילות בלתי מתקבלת על הדעת מתרחשת.

באותו יום, ה-FDA אישר גם את בדיקת היעד Oncomine Dx של תרמו פישר סיינטיפיק כמוצר האבחון הנלווה של טיבסובו. מבחן היעד של Oncomine Dx הוא מוצר בדיקה מבוסס רצף מהדור הבא (NGS). אישור זה מרחיב את היישום הקליני של מוצר הבדיקה. זה יכול לשמש כדי לזהות חולים עם מוטציות IDH1 cholangiocarcinoma. חולים אלה עשויים להפיק תועלת מטיפול טיבסובו. מועיל.

דיוויד ק. לי, מנכ"ל Servier Pharmaceuticals, אמר: "Servier מחויבת לחקור את הפוטנציאל העצום של עיכוב אנזימי IDH מוטנטיים כשיטה חדשה לטיפול בסרטן עם צרכים רפואיים גבוהים ללא מענה, כולל כולנגיוקרצינומה. אנו גאים להביא לחולים את הטיפול הראשון והיחיד המיועד למוטציה IDH1 שטופלו בעבר cholangiocarcinoma. אנו מודים למטופלים, למטפלים, לחוקרים ולחוקרים שהגיעו להישג זה באמצעות השתתפות בצוות המחקר של הניסוי הקליני ClarIDHy."

טיבסובו הוא מעכב ראשון מסוגו, סלקטיבי, חזק אוראלי ממוקד לסרטן מוטציה IDH1 שפותח על ידי אגיוס תרופות. IDH1 הוא אנזים מטבולי אשר מוטציות הגן שלו נמצאות במגוון רחב של גידולים כולל לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), cholangiocarcinoma ו glioma.

בסוף יוני 2018 חתמה חברת התרופות CStone על הסכם שיתוף פעולה ורישוי בלעדי עם אגיוס, וקיבלה את הזכויות הבלעדיות של טיבסובו בסין רבתי. חברת התרופות CStone תהיה אחראית על הפיתוח והמסחור הקליני של טיבסובו לאינדיקציה להמטולוגית ומוצקה בסין רבתי.

ביולי 2018, טיבסובו אושרה על ידי ה-FDA האמריקאי לשימוש בחולים מבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה חוזרת או עקשן (R/R AML) עם מוטציה IDH1 שאושרה על ידי שיטת בדיקה (ערכת אבחון נלווית Abbott RealTime IDH1) . אישור זה הופך את טיבסובו לתרופה הראשונה שאושרה על ידי ה-FDA לטיפול במוטנט IDH1 R/R AML.

בדצמבר 2020 הגיעה סרווייר להסכם עם אגיוס לרכישת עסקי האונקולוגיה של אגיוס תמורת 2 מיליארד דולר, המכסים את התרופות האונקולוגיות המסחריות, הקליניות והשלב המחקרי שלה. המכירה היא בעלת משמעות רבה לאגיוס, והיא שינוי חשוב של התאמה אסטרטגית.

מבנה כימי ivosidenib

האישור של אינדיקציה חדשה זו מבוסס על תמיכה בנתונים מניסוי ClarIDHy שלב 3 העולמי. זהו הניסוי האקראי הראשון והיחיד שלב 3 שנערך בחולים עם מוטציה IDH1 שטופלו בעבר cholangiocarcinoma. חולים אלה שנרשמו לקבוצה חוו בעבר התקדמות המחלה לאחר שקיבלו טיפול מערכתי אחד או שניים. במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי ביחס של 2:1 כדי לקבל Tibsovo (500 מ"ג, פעם ביום) או טיפול פלצבו. חולים בקבוצת הפלצבו הורשו להשתמש טיבסובו להצליב כאשר התקדמות ההדמיה שלהם נרשמה. נקודת הקצה העיקרית של הניסוי היא: הישרדות ללא התקדמות (PFS) שנקבעה על ידי הערכה רדיולוגית עצמאית. נקודות קצה משניות כוללות: PFS מוערך על ידי החוקר, בטיחות וסבילות, שיעור התגובה הכולל (ORR), ההישרדות הכוללת (OS), משך התגובה (DOR), פרמקוקינטיקה, פרמקודינמיקה ואיכות החיים הערכה.

נכון ל-31 במאי 2020 אותרו באקראי 187 חולים, מתוכם 126 חולים בקבוצת טיבסובו ו-61 חולים היו בקבוצת הפלצבו. 43 חולים (70.5%) אשר היו אקראיים כדי לקבל טיפול פלצבו חצו את הטיפול Tibsovo תווית פתוחה לאחר התקדמות מחלת הדמיה ולא מאושר.

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הקצה העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצת טיבסובו היה שיפור מובהק סטטיסטית בהישרדות ללא התקדמות (PFS) (PFS חציוני: 2.7 חודשים לעומת 1.4 חודשים; HR=0.37; 95%CI: 0.25-0.54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

הניתוח הסופי שפורסם בינואר השנה הראה כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, חולים בקבוצת הטיפול טיבסובו הראו שיפור בנקודת הקצה המשנית של מערכת ההפעלה, אך היא לא הגיעה למשמעות סטטיסטית. הנתונים הספציפיים הם: מערכת ההפעלה החציונית של חולים בקבוצת הטיפול טיבסובו הייתה 10.3 חודשים, ו- OS החציוני של חולים בקבוצת הפלצבו היה 7.5 חודשים (HR = 0.79; 95%CI: 0.56-1.12; p = 0.093 חד צדדי). נתוני מערכת ההפעלה לא התאימו להצלבה (מקבוצת הפלצבו לקבוצת טיבסובו).

ראוי להזכיר כי הפרוטוקול הקליני קובע כי חולים המקבלים פלצבו יכולים לעבור לטיפול טיבסובו כאשר המחלה מתקדמת. למעשה, שיעור גבוה של חולים (70.5%) בקבוצת הפלצבו לעבור לטיפול טיבסובו. על פי מודל RPSFT, תוצאות ניתוח התאמה צוינו מראש הראו כי מערכת ההפעלה החציונית של חולים בקבוצת הפלצבו הייתה 5.1 חודשים (HR = 0.49, 95%CI 0.34-0.70, p חד צדדי<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">