AbbVie atogepant: טיפול מונע במיגרנה פרוקסימלית, יעיל ובטוח!---2/2

בתחום המיגרנה, AbbVie מוכרת בוטוקס (onabotulinumtoxinA) ואוברלווי (ubrogepant). ביניהם, בוטוקס היא התרופה המונעת הראשונה למיגרנה כרונית למבוגרים שאושרה על ידי ה-FDA האמריקאי, ו- Ubrelvy הוא אנטגוניסט קולטן CGRP אוראלי הראשון (gepant) שאושר על ידי ה-FDA האמריקאי למיגרנה למבוגרים (עם או בלי אאורה) טיפול חריף.

תוצאות נקודת הקצה העיקריות של מחקר מתקדם (מקור תמונה: NEJM)

ADVANCE הוא ניסוי רב-מרכז, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, שלב 3 מקביל, שנועד להעריך את היעילות, הבטיחות והסבילות של אטוגפנט אוראלי במניעת מיגרנה. בסך הכל 910 חולים חולקו באופן אקראי 4 קבוצות טיפול, עם 3 מנות (10 מ"ג, 30 מ"ג, 60 מ"ג) של atogepant ו פלצבו, דרך הפה פעם ביום. ניתוח היעילות התבסס על אוכלוסייה שונה של כוונה לטיפול (mITT) של 873 חולים.

נקודת הקצה העיקרית הייתה השינוי במספר הממוצע של ימי מיגרנה בחודש בהשוואה לבסיס במהלך תקופת הטיפול של 12 שבועות. הנתונים הראו כי כל קבוצות המינון atogepant הגיעו לנקודת הקצה העיקרית, ואת המספר הממוצע של ימי מיגרנה בחודש הופחת באופן מובהק סטטיסטית לעומת פלצבו. קבוצת אטוגפנט 10 מ"ג/30 מ"ג/60 מ"ג מופחתת ב-3.7/3.9/4.2 ימים, וקבוצת הפלצבו הצטמצמה ב-2.5 ימים (בהשוואה לקבוצת הפלצבו בכל קבוצות המינון, p<>

במהלך תקופת הטיפול בת 12 השבועות, תוצאות יעילות נקודת הקצה המשנית המצוינות מראש, מרובות מבוקרות, כוללות:

-המספר הממוצע של ימי כאב ראש בחודש: 10mg/30mg/60 מ"ג קבוצת atogepant מופחת באופן משמעותי 3.9 (בסיסי 8.4), 4.0 (בסיסי 8.8), 4.2 (בסיסי 9.0) ימים, בהתאמה, קבוצת פלצבו מופחתת על ידי 2.5 ימים (בסיסי 8.4 ימים) (בהשוואה לקבוצת פלצבו בכל קבוצות המינון, p<>

— – המספר הממוצע של ימים של שימוש בסמים חריפים לחודש: 10mg/30mg/60 מ"ג לעומת קבוצת atogepant בסיסי מופחת על ידי 3.7/3.7/3.9 ימים, בהתאמה, קבוצת פלצבו מופחתת על ידי 2.4 ימים (כל קבוצות המינון לעומת קבוצת פלצבו, p<>

– – שיעור החולים עם מיגרנה חודשית הופחת ב-≥50%: במהלך תקופת הטיפול בת 12 השבועות, 55.6%/58.7%/60.8% מהחולים בקבוצת אטוגפנט 10 מ"ג/30 מ"ג ירד ב-≥50%, ושיעור החולים בקבוצת הפלצבו הגיע לתקן זה היה 29.0% (כל קבוצות המינון בהשוואה לקבוצת פלצבו, p<>

— — שאלון איכות חיים ספציפי למיגרנה גירסה 2.1 (MSQ v2.1) ציון תחום הגבלת פונקציית תפקיד: בשבוע ה -12, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, הקבוצה atogepant 10mg / 30mg / 60 מ"ג שופרה באופן משמעותי (9.9 נקודות, 10.1 נקודות, 10.8 נקודות; כל קבוצות המינונים בהשוואה לקבוצת פלצבו, p<>

— – AIM-D ציוני דומיין פעילות יומית ביומן המיגרנה החודשי הממוצע: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, נצפתה כי ציוני הדומיין היומיים הממוצעים של AIM-D של קבוצת 30 מ"ג וקבוצת 60 מ"ג גדלו באופן משמעותי. קבוצת 30 מ"ג היא -2.5 נקודות (p = 0.0005), קבוצת 60 מ"ג היא -3.3 נקודות (p<>

- - בדומה לביצועים בתחום הפעילות היומיומית, תחום הפגיעה הפיזית בציון AIM-D מראה כי בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצות atogepant 30 מ"ג ו -60 מ"ג יש שיפורים סטטיסטית גדולים יותר, וקבוצת 30 מ"ג יש טווח שיפור של- 2.0 (p = 0.0021), טווח השיפור של קבוצת 60 מ"ג היה -2.5 (p = 0.0002).

במחקר זה, כל המינונים של atogepant היו נסבלים היטב. הנפוצים ביותר (≥5%) תופעות לוואי שדווחו בקבוצת טיפול אחת לפחות היו עצירות (6.9-7.7% בכל קבוצת מנה, 0.5% בקבוצת הפלצבו), בחילה (4.4-6.1% בכל קבוצת מנה, פלצבו 1.8% בקבוצת המינון), זיהום בדרכי הנשימה העליונות (3.9-5.7% בכל קבוצת מנה, 4.5% בקבוצת הפלצבו). רוב המקרים של עצירות, בחילות ודלקות בדרכי הנשימה העליונות היו קלים או בינוניים בחומרתם ולא הובילו להפסקה.