מעכב GlaxoSmithKline PARP Zejula (זרקו) נכנס לבדיקה האונקולוגית בזמן אמת של ה- FDA בארה"ב!

GlaxoSmithKline (GSK) הודיעה לאחרונה כי מנהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) קיבל את בקשת התרופה המשלימה החדשה (sNDA) שהוגשה על ידיה, המבקשת אישור לזג'ולה, נירפליל), כטיפול תחזוקה לחולים עם סרטן שחלות מתקדם אשר להגיב לכימותרפיה המכילה פלטינה בטיפול קו ראשון, ללא קשר למצב הסמן הביולוגי. ה- FDA יבחן את ה- SNDA באמצעות פרויקט פיילוט של בדיקת אונקולוגיה בזמן אמת (RTOR). מטרת הפרויקט לחקור תהליך בדיקה יעיל יותר בכדי להבטיח כי תרופות לטיפול בטוח ויעיל ניתנות לחולים מוקדם ככל האפשר.

יישום זה מבוסס על תוצאות המחקר הקליני שלב III ב- PRIMA (ENGOT-OV 26 / GOG-3012)) בהערכת הערכת תחזוקה ראשונה של Zejula לסרטן שחלות מתקדם. זהו מחקר אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, שנערך בחולים עם סרטן שחלות מתקדם (שלב III או IV), שהגיבו לטיפול בכימותרפיה המכילה פלטינה ראשונה מהשורה הראשונה והעריכו את זיג'ולה כטיפול תחזוקה קו ראשון ביחס לפלסבו. יעילות ובטיחות. במחקר, מטופלים שקיבלו הפוגה לאחר כימותרפיה מבוססת פלטינה מהשורה הראשונה הוטלו באופן אקראי לקבל טיפול תחזוקתי עם זייג'ולה או פלצבו ביחס 2: 1 . המחקר השתמש בהישרדות ללא התקדמות (PFS) כדי להעריך את יעילותה של זיג'ולה כטיפול תחזוקתי קו ראשון. פרוטוקול המחקר שונה כך שיכלול טיפול ראשוני מותאם אישית של זיג'ולה: לחולים עם משקל גוף בסיסי 0010010 ליטר; 77 ק"ג ו / או ספירת טסיות דם 0010010 ליט; 150 K / μL, המינון הראשוני הוא 2 00 מ"ג פעם ביום; עבור כל שאר החולים, המינון הראשוני הוא 300 מ"ג פעם ביום.

תוצאות המחקר הוכרזו בישיבה השנתית 2019 האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית (ESMO). התוצאות הראו שהמחקר הגיע לנקודת הקצה הראשונית: באוכלוסיית המחקר כולה (ללא קשר למצב הסמן הביולוגי), כאשר נעשה שימוש בטיפול תחזוקתי קו ראשון, זייג'ולה הפחיתה משמעותית את הסיכון להתקדמות מחלות או למוות בהשוואה לפלסבו על ידי {{2} }% (HR=0. 62, 95% CI: 0.50-0. 75, p 0010010 lt; 0. 001). חשוב לציין, יתרונות משמעותיים מבחינה קלינית וגם סטטיסטית הוצגו בקבוצות המשנה של פגמים בשילוב הומולוגי (HRD חיובי) ובקומבינציה הומולוגית רגילה (HRD שלילי). תוצאות אלה מונעות על ידי הפחתה בסיכון המשמעותי הקליני להתקדמות מחלות: גידולים המונצלים ב- BRCA (60% הפחתה בסיכון, HR=0. 40, 95% CI: 0.27 -0. 62, p 0010010 lt; 0. 001), מומים רקומבינציה הומולוגית (HRD חיובי) גידול מסוג BRCA מסוג פראי (הפחתת הסיכון ב- 50%, HR=0. 50 [95% CI: 0. 30 - 0. 83], p=0. 006), קומבינציה הומולוגית רגילה (HRD) שלילי) גידול (מופחת סיכון ב- 32%, HR=0. 68 [95% CI=0. 49 - 0. 94], p=0. 020).

בניתוח האמצעי של ההישרדות הכללית (OS) לטווח הארוך, זיג'ולה הראתה גם מגמת שיפור של מערכת ההפעלה בהשוואה לפלסבו. ניתוח שתוכנן מראש לטווח הבינוני של מערכת ההפעלה מראה כי הוא מועיל לצג'ולה בכל אוכלוסיית המחקר (HR 0. 70; 95% CI: 0.44-1. 11). בתת-הקבוצה חסרת HR, 91% מהחולים שטופלו בזג'ולה שרדו 24 חודשי טיפול, ו- 85% מהמטופלים שטופלו בפלסבו (HR=0. 61; 95 אחוז צפי: 0.27-1. 40). נתונים אלה אינם בוגרים עדיין, ומשמעותם אינה מובנת לחלוטין. ניתוח ביניים של מערכת ההפעלה הראה גם כי בקבוצת המשנה עם HR מספיק 81% מהמטופלים שקיבלו זייג'ולה שרדו לאחר 24 חודשי טיפול, בהשוואה ל 59% מהמטופלים שקיבלו פלצבו (HR=0 . 51; 95 צפי אחוז אחוז: 0.27-0. 97).

פרופיל הבטיחות המוצג במחקר זה אינו שונה מפרופיל הבטיחות המוכר על ידי זייג'ולה. הדרגה השכיחה ביותר 3 ומעלה בתופעות לוואי בזג'ולה כוללת אנמיה (31%), תרומבוציטופניה (29%) ונויטרופניה (13%). יישום משטר מינון אינדיבידואלי על בסיס משקל גוף ו / או ספירת טסיות דם יכול להפחית את שכיחות תופעות הלוואי (TEAE) מטיפולים המטולוגיים. לא נמצאו איתותי בטיחות חדשים. תוצאות הדו"ח המאומתות מצביעות על כך שאיכות החיים של קבוצת הטיפול בזג'ולה וקבוצת הפלצבו דומים.

בארצות הברית, בערך 22, 000 נשים מאובחנות כחולות בסרטן השחלות מדי שנה. סרטן השחלות הוא הגורם החמישי המוביל למוות מסרטן אצל נשים. למרות שכימותרפיה המכילה כימותרפיה ראשונה בפלטינה מקוונת ראשונה יש שיעור תגובה גבוה, בערך 85% מהחולים יחוו הישנות מחלות. לאחר הישנות, קשה לרפא, והמרווח בין כל הישנות מתקצר.

מחקר PRIMA רשם חולים שהראו תגובה לטיפול בכימותרפיה המכילה פלטינה ראשונה, כולל חולים עם סיכון גבוה להתקדמות המחלה. מדובר באוכלוסייה עם צרכים רפואיים בלתי מסופקים מאוד וייצוג חסר במחקרים קודמים מסרטן השחלות. המחקר הוא מחקר ציוני דרך והנתונים מוכיחים את חשיבות הטיפול בתחזוקה ראשונה של זיג'ולה ואת התועלת הקלינית עבור נשים עם סרטן השחלות. טיפול תחזוקת קו ראשון של סוכנה חד-סוכנית לאחר ניתוח וטיפול כימותרפי המכיל פלטינה ראשונה, יספקו לחולים אפשרות טיפול חדשה וחשובה, וניתן לטפל באופן יסודי במחלה בסרטן השחלות.

המרכיב התרופתי הפעיל של זיג'ולה 0010010 # 39; הוא niraparib, שהוא מעכב מולקולה קטנה מסוג ADP ריבוז פולימראז (PARP) בעל פה, שיכול לנצל פגמים במסלול תיקון ה- DNA בכדי להמית את התאים הסרטניים. . דרך פעולה זו מעניקה לטיפול התרופתי פוטנציאל של מגוון רחב של גידולים עם פגמים בתיקון ה- DNA. PARP קשור למגוון רחב של סוגי גידולים, בעיקר סרטן השד והשחלות.

זייג'ולה פותחה על ידי טסארו, ו GlaxoSmithKline רכשה את טסארו בדצמבר 2018 תמורת 5 דולר. 1 מיליארד דולר (כ- 4 מיליארד פאונד). בסוף ספטמבר 2016, הגיעו זיידינג פרמצבטיקה וטסארו להסכם רישוי המסמיך את זכויותיה של סג'ולה 0010010 # 39; סין בסין, הונג קונג ומקאו.

זייג'ולה אושרה לשיווק בארצות הברית במרץ 2017. ההתוויות המאושרות כרגע כוללות: (1) לחולים עם סרטן שחלה באפיתל חוזר, סרטן חצוצרות, או סרטן פריטוניאלי ראשוני שהקלה באופן מוחלט או חלקי על ידי טיפול בכימותרפיה המכילה פלטינה. (2) עבור סרטן שחלות מתקדם, סרטן החצוצרות או צפק ראשוני שקיבלו בעבר 3 או יותר משטרי כימותרפיה ושסרטן שלהם קשור למצב חיובי של פגם רקומבינציה הומולוגית מוגדר באחת מבין התנאים הבאים 2 טיפול בחולי סרטן: (א) מוטציות BRCA מזיקות או חשודות; (ב) חוסר יציבות גנומית (GIS) והתקדמות מחלות במהלך 6 חודשים לאחר התגובה לכימותרפיה האחרונה המכילה פלטינה.

בהונג קונג ובמקאו בסין אושרה זיג'ולה לרישום באוקטובר 2018 וביוני 2019. בסין, אישר הממשל הלאומי לתרופות (NMPA) את זיג'ולה בתאריך 27, 2019. האינדיקציות לתרופה זו הן: סרטן שחלות באפיתל חוזר ונשנה להפוגה מלאה או חלקית של כימותרפיה המכילה פלטינה, טיפול בתחזוקה לחולים בוגרים עם סרטן חצוצרות או סרטן צפק ראשוני.

זייג'ואל הוא מעכב PARP בעל פוטנציאל הטוב ביותר בכיתה בגלל יעילותו המובחנת, מינון חד-יומי ותכונות פרמקוקינטיות מעולות, כולל יכולתו לחצות את יכולת מחסום הדם-מוח. בנוסף לסרטן השחלות, ז'ג'ולה מוערכת כיום כטיפול מונופוליטי ומשולב לסרטן ריאות, סרטן שד וסרטן הערמונית. 0010010 nbsp;