האיחוד האירופי מאשר את קסנלטה (לפמולין) לטיפול בדלקת ריאות שנרכשה בקהילה (CAP)!

Nabriva Therapeutics הינה חברה ביו-פרמצבטית המוקדשת לפיתוח תרופות אנטי-זיהומיות חדשניות לטיפול בזיהומים קשים. לאחרונה הודיעה החברה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את התרופות האנטיביוטיות Xenleta (lefamulin) תוך ורידיות ופה דרך הפה לטיפול בחולים בוגרים עם דלקת ריאות בקהילה (CAP), בפרט: באמצעות הטיפול הראשוני המומלץ בדרך כלל תרופות אנטיבקטריאליות נחשבים בלתי הולמים, או שמשתמש במונותרפיה של קסנלטה כאשר תרופות אלה אינן יעילות. בארצות הברית אושרה קסנלטה על ידי ה- FDA באוגוסט 2019 לטיפול בדלקת ריאות חיידקית שנרכשה בקהילה (CABP) בקרב מבוגרים.

ראוי להזכיר כי קסנלטה מייצגת את קטגוריית האנטיביוטיקה החדשה הראשונה שאושרה ל- CAP / CABP בארצות הברית ובאיחוד האירופי בעשרים השנים האחרונות. לתרופה מנגנון פעולה חדש ובעל השפעות חוץ גופיות חזקות כנגד הפתוגנים השכיחים ביותר של CAP / CABP. הוא פעיל ובעל נטייה נמוכה לפתח עמידות לתרופות. האישור של קסנלטה בשוק מסמן התקדמות משמעותית במאבק נגד עמידות לאנטיביוטיקה. ניתן לקבל מסלול הטיפול הקצר של התרופה, משטר תרופתי יחיד ושני סוגים של תכשירים דרך הווריד והפה, אשר יספקו תקן ל- CAP / CABP. אפשרויות טיפול אמפיריות חשובות ונדרשות בדחיפות על בסיס עקרונות הליבה של ניהול אנטי מיקרוביאלי.

מבחינת תרופות ניתן להעניק קסנלטה דרך הפה (600 מג כל 12 שעות) וחליטה תוך ורידית (150 מג כל 12 שעות) למשך זמן קצר של 5-7 ימים. קלינאים יכולים לבצע טיפול תוך ורידי או דרך הפה כאשר הם מתחילים טיפול בחולים כדי להימנע מאשפוז, או שהם יכולים לעבור מטיפול תוך ורידי לטיפול דרך הפה, מה שעלול להאיץ את השחרור. נכון לעכשיו, משך השהות הממוצע בבית החולים לחולים בדלקת ריאות הוא 3-4 ימים. הימנעות מאשפוז או שחרור מוקדם מועילה לחולים ועלולה לחסוך מאוד את עלות המערכת הרפואית.

דלקת ריאות היא דלקת ריאה העלולה להיות חמורה וקטלנית, במיוחד בקרב חולים קשישים הסובלים משלבים. באירופה ישנם כ -3 עד 4 מיליון מקרים של דלקת ריאות בכל שנה; בארצות הברית ישנם כ -5 מיליון מקרים של דלקת ריאות בכל שנה. נתונים ממחקר נטל המחלות העולמי לשנת 2015 מראים כי דלקות בדרכי הנשימה התחתונות, כולל דלקת ריאות, הן הגורם השלישי בשכיחותו בעולם וגורם המוות הזיהומי הנפוץ ביותר בעולם, הגורם 3 מיליון נפשות בכל שנה. דלקת ריאות שנרכשה בקהילה (CAP) משפיעה יותר על תחלואה ותמותה בקרב חולים קשישים, ונתונים מראים שהתמותה קשורה להזדקנות. בערך 90% מהתמותה מדלקת ריאות מתרחשים בקרב אנשים מעל גיל 65.

המרכיב התרופתי הפעיל של קסנלטה הוא לפמולין, שהוא אנטיביוטיקה פלורומוטילין פלורומוטילין חלוצית, מנוהלת מערכתית, שיכולה לעכב את הסינתזה של חלבונים חיידקיים, ולקשירתו זיקה גבוהה וספציפיות גבוהה. וזה מתרחש במקום מולקולרי שונה מאנטיביוטיקה אחרת. מנגנון הפעולה של Xenleta' שונה מאנטיביוטיקה מאושרת אחרת, וכתוצאה מכך נטייה נמוכה יותר לפתח עמידות וחוסר עמידות נגדית עם ß- לקטאם, פלואורוקינולון, גליקופפטיד, מקרוליד ואנטיביוטיקה טטרציקלין. ל- Xenleta ספקטרום פעילות חוץ-גופית ממוקד שיכול להילחם בפתוגנים גראם-חיובי, גרם-שלילי ואטיפיים-פתוגניים הנפוצים ביותר הקשורים ל- CAP / CABP, התואם את עקרונות הטיפול האנטיבקטריאלי.

אישור Xenleta&# 39 מבוסס על נתוני היעילות של שני מחקרים קליניים בשלב III (LEAP-1, LEAP-2) ועל נתוני הבטיחות של 1242 משתתפי המחקר. שני מחקרים אלה העריכו את היעילות והבטיחות של קסנלטה דרך הווריד והפה יחסית למוקסיפלוקסצין בטיפול בחולים בוגרים עם CAP. המחקר LEAP-1 תוכנן כאופציה לעבור מתכשיר תוך ורידי לתכשיר דרך הפה, והעריך את יעילות הטיפול ב- Xenleta תוך ורידי / דרך הפה למשך 5-7 ימים וטיפול מוקסיפלוקסצין תוך ורידי / אוראלי למשך 7 ימים (עם או בלי לינזוליד ), 2 כל קבוצות הטיפול יכולות לבחור לעבור בין עירוי / דרך הפה לפה לאחר 3 ימים. המחקר LEAP-2 תוכנן כקורס קצר של קסנלטה דרך הפה, והעריך את היעילות של מתן אוראלי של קסנלטה למשך 5 ימים וניתוח דרך הפה moxifloxacin במשך 7 ימים. בשני המחקרים, נקודת הסיום הראשונית הנפוצה שהוגדרה על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) הייתה: באוכלוסיות המטופלים הניתנים להערכה קלינית (CE) ושונתה כוונה לטיפול (MITT), מבחן ביקור הריפוי (TOC) חוקר&הערכת תגובה קלינית (IACR) # 39;

במחקר LEAP-1, ל- Xenleta הייתה השפעה זהה למוקסיפלוקסצין (עם או בלי לינזוליד); במחקר LEAP-2, קסנלטה טופלה במשך יומיים פחות ממוקסיפלוקסצין, אך הייתה לה השפעה זהה. בשני המחקרים, ניתוח פרטני וניתוח נתונים מאוחד אישרו כי קסנלטה לא הייתה נחותה ממוקסיפלוקסצין ועונה על נקודות הסיום העיקריות והמשנית של EMA בטיפול ב- CAP.

המטה-אנליזה הראתה ששיעור ההצלחה של IACR ב- TOC בקבוצת ה- MITT היה 85% בקבוצת קסנלטה ו -87.1% בקבוצת המוקסיפלוקסאצין (הבדל טיפול: -2.2%, 95% צפי: -5.9, 1.6); בקבוצת CE שיעור ההצלחה של IACR ב- TOC היה 88.5% בקבוצת קסנלטה ו- 91.8% בקבוצת moxifloxacin (הפרש הטיפול: -3.3%, 95% CI: -6.8, 0.1). בשני המחקרים, הן תכשירים תוך ורידיים של קסנלטה והן דרך הפה הראו סובלנות טובה. התופעות הלוואי השכיחות ביותר היו תגובות באתר מתן שלשול, בחילה, הקאות, אנזימי כבד מוגבהים, כאבי ראש, היפוקלמיה ונדודי שינה.