האיחוד האירופי מאשר את Qinlock (ripretinib): תרופת ה-GIST הראשונה מהשורה הרביעית הושקה בסין!

שותפתו של Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את התרופה נוגדת הסרטן הממוקדת Qinlock (ריפרטיניב) לטיפול בקו הרביעי בגידולי סטרומה במערכת העיכול (GIST). התרופה מתאימה במיוחד ל: שקיבלו בעבר 3 מטופלים מבוגרים עם GIST מתקדם שטופלו במעכבי קינאז אחד או יותר (כולל אימטיניב).

בספטמבר 2021, על פי הנחיות התרגול הקליני של ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock נוספה כקבוצה הרביעית של חולי GIST שקיבלואימטיניב, sunitinib, וregorafenibאך סבלו מהתקדמות המחלה או לא היו סובלניים לתרופות אלו. תוכנית טיפול קו. במחקר שלב 3 INVICTUS, טיפול ב-Qinlock הפחית באופן משמעותי את הסיכון להתקדמות המחלה או למוות ב-85%, והראה יתרונות הישרדות כלליים משמעותיים מבחינה קלינית.

Ripretinib הוא מעכב מווסת קינאז KIT/PDGFRα לטיפול בגידולים סטרומליים מונעי KIT/PDGFRα (GIST), מסטוציטוזיס מערכתית (SM) וסוגי סרטן אחרים. ביוני 2019, Zai Lab קיבלה את הרישיון הבלעדי מ-Deciphera לפיתוח וקידום של Repetinib בסין הגדולה (סין, הונג קונג, מקאו וטייוואן). במרץ 2021, Qinlock אושר על ידי המינהל הלאומי למוצרים רפואיים (NMPA) לטיפול בחולים מבוגרים עם GIST מתקדם שטופלו ב-3 או יותר מעכבי קינאז כולל אימטיניב. במרץ 2021, Qinlock אושר גם על ידי משרד הבריאות של הונג קונג.

סטיב הורטר, נשיא ומנכ"ל Deciphera, אמר:" אישור זה של האיחוד האירופי של Qinlock מסמן את האישור הרגולטורי העולמי השמיני. תרופה טרנספורמטיבית זו היא אבן דרך חשובה עבור חולים עם GIST מתקדם באיחוד האירופי הזקוקים לאפשרויות טיפול חדשות. אנו מצפים לעבוד עם הרשויות הרגולטוריות כדי להבטיח שכל המטופלים המוסמכים שיכולים ליהנות מטיפול ב-Qinlock יקבלו טיפול בהקדם האפשרי."

אישור זה מבוסס על תוצאות היעילות של הניתוח העיקרי של מחקר INVICTUS המפתח שלב 3, כמו גם תוצאות הבטיחות ממחקר INVICTUS ומחקר שלב 1. INVICTUS הוא מחקר שלב 3 אקראי (2:1), כפול סמיות, מבוקר פלצבו, הכולל סך של 129 מטופלים שקיבלו בעבר מספר טיפולים (כולל לפחותאימטיניב, sunitinib, regorafenib) ) בחולים עם GIST מתקדם, היעילות והבטיחות של Qinlock ביחס לפלצבו הוערכו.

תוצאות הניתוח העיקריות שפורסמו באוגוסט 2019 הראו שהמחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצת הטיפול ב-Qinlock הייתה הישרדות ללא התקדמות ארוכה משמעותית (חציון PFS: 6.3 חודשים לעומת 1.0 חודשים), התקדמות המחלה או מוות. הסיכון מופחת באופן משמעותי ב-85% (HR=0.15, p<0.0001). במונחים="" של="" הישרדות="" כללית="" משנית="" (os),="" קבוצת="" הטיפול="" ב-qinlock="" הייתה="" ארוכה="" משמעותית="" מקבוצת="" הפלצבו="" (חציון="" מערכת="" ההפעלה:="" 15.1="" חודשים="" לעומת="" 6.6="" חודשים),="" והסיכון="" למוות="" הופחת="" ב-64%="" (hr="0.36," p="" נומינלי="0.0004)" );="" ראוי="" לציין="" כי="" נתוני="" מערכת="" ההפעלה="" בקבוצת="" הפלצבו="" כוללים="" נתונים="" על="" חולים="" שעברו="" לטיפול="" ב-qinlock="" לאחר="" שקיבלו="" טיפול="" פלצבו.="" שיעור="" התגובה="" הכולל="" (orr)="" של="" נקודת="" קצה="" משנית="" נוספת="" השתפר="" באופן="" משמעותי="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-qinlock="" בהשוואה="" לקבוצת="" הפלצבו="" (orr:="" 9.4%="" לעומת="" 0%,="" p="">

תוצאות הניתוח העדכניות שהוכרזו בפגישת ESMO ב-2020 הראו שלמטופלים שעברו מפלצבו לטיפול ב-Qinlock עם תווית פתוחה היה PFS חציוני של 4.6 חודשים ו-OS חציוני של 11.6 חודשים. נתונים אלה מחזקים עוד יותר את הפוטנציאל של Qinlock' לספק יתרונות קליניים משמעותיים לחולים עם GIST מתקדם. עבור חולי GIST שקיבלו בעבר שלוש אפשרויות טיפול, Qinlock מייצג סטנדרט חדש של טיפול.

תוצאות מחקר של INVICTUS

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Qinlock' הואריפרטיניב, שהוא מעכב מווסת קינאז KIT/PDGFRα, המשמש לטיפול בגידולים סטרומליים מונעים על ידי KIT/PDGFRα (GIST), מסטוציטוזיס סיסטמי (SM) וסרטן אחר. ripretinib תוכנן במיוחד כדי לשפר את הטיפול בחולים עם גידולי סטרומה במערכת העיכול על ידי עיכוב מוטציות רחבות הספקטרום של KIT ו-PDGFRα. ריפרטיניב יכול לחסום את מוטציות ה-KIT הראשוניות והמשניות באקסונים 9, 11, 13, 14, 17 ו-18 המעורבים בגידולי סטרומה במערכת העיכול ובאקסון KIT ראשוני מס' 17 שנמצא במוטציה של SM Sub D816V.ריפרטיניבמעכב גם מוטציות PDGFRα ראשוניות באקסונים 12, 14 ו-18, ​​כולל גידולי סטרומה במערכת העיכול הכוללים את המוטציה D842V באקסון 18.

במאי 2020, Qinlock אושר על ידי ה-FDA האמריקאי לטיפול בקו הרביעי של GIST מתקדם. Qinlock מתאים לחולים מבוגרים שטופלו בעבר ב-3 או יותר מעכבי קינאז, כולל: imatinib,sunitinib, וregorafenib.

ראוי להזכיר ש-Qinlock היא התרופה החדשה הראשונה שאושרה לטיפול בקו הרביעי ב-GIST, המציינת אבן דרך מרגשת. GIST הוא גידול שמקורו במערכת העיכול. רוב החולים המגיבים בתחילה למעכבי טירוזין קינאז מסורתיים יפתחו בסופו של דבר התקדמות הגידול עקב מוטציות משניות. במחקר שלב III INVICTUS, Qinlock הראה יתרונות טיפול קליניים משכנעים במונחים של הישרדות ללא התקדמות (PFS) והישרדות כללית (OS), ויש לו בטיחות וסבילות טובה. התרופה תהיה ארבע. Line GIST מספקת טיפול מפתח חדש.

באישורו של Qinlock, ריצ'רד פזדור, ד"ר, מנהל המרכז למצוינות האונקולוגית של ה-FDA וממלא מקום המנהל של המשרד לאונקולוגיה ומחלות של המרכז להערכת ומחקר תרופות של ה-FDA, דיבר בחום על: "למרות שהייתה התקדמות בפיתוח של טיפולי GIST במהלך 20 השנים האחרונות, כולל ארבעה טיפולים ממוקדים שאושרו על ידי ה-FDA-אימטיניב [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]- -אבל חלק מהחולים לא הגיבו לטיפול והגידול המשיך להתקדם. האישור של Qinlock' לשיווק מספק אפשרות טיפול חדשה למטופלים שמיציו את שיטות הטיפול GIST שאושרו על ידי ה-FDA."