האיחוד האירופי מאשר התוויה חדשה עבור מעכב JAK1 פומי Jyseleca (פילגוטיניב)!

Galapagos NV, שותפה של Gilead Sciences, הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה התוויה חדשה לתרופה נוגדת הדלקת הפה Jyseleca (פילגוטיניב, טבליות של 200 מ"ג), המהווה מעכב פומי חד-יומי מסוג JAK1 A עדיפות לטיפול בחולים מבוגרים פעילים כיבית בינונית עד קשה (UC) עם תגובה לא מספקת, כשל או אי סבילות לטיפולים קונבנציונליים או חומרים ביולוגיים. עם אישור ההתוויות החדשות, Jyseleca תספק אפשרות טיפול חדשה לחולים עם UC פעיל בינוני עד חמור באיחוד האירופי. ראוי לציין כי, משיקולי בטיחות, ה-FDA האמריקאי לא אישר כל התוויה ל-Jyseleca.

Jyseleca הוא מעכב JAK1 סלקטיבי דרך הפה שאושר לשיווק באיחוד האירופי, בריטניה ויפן (Jyseleca 100mg ו-200mg טבליות) לטיפול בתגובה לא מספקת לתרופה אנטי-ראומטית אחת או יותר משנה מחלה (DMARD). ) או חולים מבוגרים עם אי סבילות בינונית עד חמורה לדלקת מפרקים שגרונית (RA). מבחינת תרופות, ניתן להשתמש ב-Jyseleca כמונותרפיה או בשילוב עם מתוטרקסט (MTX). נכון לעכשיו, הבקשה של Jyseleca' לטיפול בהתוויות UC נמצאת גם בבדיקה רגולטורית בבריטניה וביפן.

ראוי להזכיר שבספטמבר השנה הגישה AbbVie בקשה להתוויה חדשה עבור מעכב JAK1 פומי Rinvoq (upadacitinib, upatinib) ל-FDA האמריקאי ול-EU EMA: לטיפול בחולי UC מבוגרים פעילים בדרגה בינונית עד קשה. Rinvoq הוא גם מעכב JAK1 סלקטיבי דרך הפה.

אישור האינדיקציה החדשה הזו מבוסס על נתונים מפרויקט 2b/3 SELECTION הקריטי. פרויקט זה העריך את היעילות והבטיחות של Jyseleca כטיפול אינדוקציה ותחזוקה בחולי UC פעילים בינונית עד חמורה, שנכשלו בטיפולים קונבנציונליים או בתרופות ביולוגיות. SELECTION כולל 2 מחקרי אינדוקציה מבוקרי פלצבו, האחד עבור חולים שהיו תמימים ביולוגיים (תמימים ביולוגיים, לא קיבלו בעבר תרופות ביולוגיות), והשני עבור חולים בעלי ניסיון ביולוגי (מנוסים ביולוגיים, שקיבלו בעבר תרופות ביולוגיות), ולאחר מכן מחקר תחזוקה בן 47 שבועות עבור חולים שהגיבו ל-Jyseleca לאחר 10 שבועות של טיפול. מגיבים לפלצבו המשיכו להשתמש בפלצבו עיוור במהלך תקופת האחזקה. תוצאות ניסוי SELECTION פורסמו לאחרונה ב-The Lancet, ראה: Filgotinib כטיפול אינדוקציה ואחזקה לקוליטיס כיבית (SELECTION): ניסוי שלב 2b/3 כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו.

מבנה מולקולרי פילגוטיניב

קוליטיס כיבית (UC) היא מחלת מעי דלקתית כרונית (IBD). תסמיני המחלה הם לרוב לסירוגין, ולכן חולים חווים בדרך כלל התקפים והפוגות. בנוסף להשפעות הפיזיות, המחלה יכולה להביא גם להשפעות פסיכולוגיות משמעותיות.

המרכיב התרופות הפעיל של Jyseleca הואפילגוטיניב, שהוא מעכב JAK1 סלקטיבי ביותר, שהתגלה ופותח על ידי גלפגוס. בסוף דצמבר 2015 הגיעה גילעד להסכם עם גלפגוס על סכום כולל של עד 2 מיליארד דולר לפיתוח ולמסחר משותף של פילגוטיניב ברחבי העולם. עם זאת, עקב כישלונות גדולים ברגולציה בארה"ב, שני הצדדים שינו את הסכם המסחור והפיתוח שלפילגוטיניבבדצמבר 2020. גלפגוס תהיה אחראית על מסחור פילגוטיניב באירופה (תקופת המעבר צפויה להסתיים עד סוף 2021), בעוד שגילעד תמשיך להיות אחראית על פילגוטיניב מחוץ לאירופה, לרבות יפן (שם תעשה גילעד במשותף למכור פילגוטיניב עם Eisai).

כַּיוֹם,פילגוטיניבמפותחת לטיפול במגוון מחלות דלקתיות, מתוכן מחקרי שלב 3 כוללים טיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית. עם זאת, בתחום מעכבי JAK, פילגוטיניב מתמודד גם עם מספר מוצרים מתחרים. בנוסף לשני המוצרים הרשומים Pfizer Xeljanz ו- Eli Lilly Olumiant, היריב החזק יותר יהיה AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

ראוי לציין כי במחצית הראשונה של שנה זו, ה-FDA האמריקאי דחה את לוח הזמנים לסקירת אינדיקציות חדשות של מעכבי JAK רבים, כולל Pfizer abrocitinib (abxitinib) לטיפול באטופיק דרמטיטיס בינוני עד חמור (AD), Xeljanz/Xeljanz XR מטפל באנקילוזינג ספונדיליטיס (AS), Olumiant מטפל בAD בינוני עד חמור, Rinvoq מטפל בAD בינוני עד חמור וב-PsA פעיל.

הסיבה היא שבמחקר בטיחות לאחר שיווק שפורסם בינואר השנה, נמצא כי Xeljanz מעלה את הסיכון למחלות לב חמורות ולסרטן בהשוואה למעכבי TNF מסורתיים. נכון לעכשיו, ה-FDA האמריקאי בוחן בקפדנות את כל התרופות בקטגוריית מעכבי JAK. הסוכנות ביקשה מחברות התרופות הרלוונטיות לספק נתוני ניתוח נוספים.