מעכב SGLT1/2 Zynquista (sotagliflozin): מראה יתרונות קרדיווסקולריים&בהיפוגליקמיה!--1/2

Lexicon Pharmaceuticals הכריזה לאחרונה בפגישה המדעית של המכללה האמריקאית לקרדיולוגיה (AHA) 2021 על ניתוח פוסט-הוק של הנתונים המצטברים של שני מחקרים קליניים שלב 3 (SOLOIST, SCORED) של מעכב SGLT 1/2 Zynquista (סוטגליפלוזין). ניתוח מאוחד זה כלל 11806 חולים עם סוכרת, אי ספיקת לב או גורמי סיכון קרדיווסקולריים. תוצאות הניתוח מפורטות ב: היתרונות הקרדיווסקולריים של עיכוב סודיום גלוקוז קוטרנספורטר-1/2 עם Sotagliflozin על פני תפקוד הכליות הבסיסי.

נתונים אנליטיים אלה מראים את היתרונות שלסוטגליפלוזיןעל אי ספיקת לב ושליטה ברמת הסוכר בדם בכל טווח התפקוד הכלייתי, לרבות: (1) בכל טווח התפקוד הכלייתי שנחקר, סוטגליפלוזין מפחית משמעותית את התמותה הכוללת של מחלות לב וכלי דם ואי ספיקת לב שיעור האשפוזים, שיעור ביקורי חירום באי ספיקת לב; (2) בכל טווח התפקוד הכלייתי שנחקר, כולל חולי מחלת כליות כרונית בינונית עד חמורה (CKD), סוטגליפלוזין הפחית משמעותית את רמות הגלוקוז בדם (HbA1c, המוגלובין מסוכרר), אשר מהווה מטרה לניהול סוכרת.

מחלות לב וכליות בדרך כלל קשורות זו בזו, ומחלת כליות כרונית (CKD) נחשבת לגורם סיכון עצמאי לאי ספיקת לב ומחלות לב וכלי דם. ההערכה היא שכמחצית מהחולים עם סוכרת מסוג 2 סובלים מ-CKD.

Deepak L. Bhatt, יו"ר המחקר של שני מחקרים (SOLOIST, SCORED) ופרופסור בבית הספר לרפואה של הרווארד, העיר:"בניתוח החדש הזה של הנתונים הקליניים של מחקרי SOLOIST ו-SCORED,סוטגליפלוזיןהמשיך לרדת בכל טווח התפקוד הכלייתי. שיעור התמותה הכולל של מחלות לב וכלי דם, שיעור האשפוזים של אי ספיקת לב ושיעור הטיפול הרפואי החירום של אי ספיקת לב. ל-Sotagliflozin יש מנגנון כפול של עיכוב SGLT1 ו-SGLT2, בכל טווח התפקוד הכלייתי שנחקר, כולל מטופלים עם פגיעה כלייתית חמורה או מטופלים עם קצב סינון גלומרולרי (eGFR) בין 25-30 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר גם הפחיתו משמעותית את רמת הגלוקוז בדם. רמות. מידת השפעתו לא דווחה במחקר של מעכבי SGLT2 סלקטיביים."

קרייג ב. גרנוביץ, MD, סגן נשיא בכיר וקצין רפואי ראשי של לקסיקון אמר:"מחקר מתמשך זה מספק עדות נוספת לטיפול המהיר, החזק והנרחב באי ספיקת לב שנצפה על ידיסוטגליפלוזיןבלימודי SOLOIST ו-SCORED. יתרונות. אנו מאמינים שתוצאות אלו יחזקו את התוכנית שלנו להגיש בקשה לתרופה חדשה ל-FDA האמריקאי בסביבות סוף השנה. אם יאושר, אנו מאמינים שלסוטאגליפלוזין יש פוטנציאל להפוך לאופציה חדשה וחשובה לטיפול באי ספיקת לב בחולים עם סוכרת מסוג 2. ל-Sotagliflozin מאפיינים ייחודיים ייחודיים ל-SGLT1 ול-SGLT2 יש השפעות מעכבות כפולות, והתרופה ממשיכה להראות יתרונות טיפוליים מובחנים בקבוצת חולים עם אי ספיקת לב או קבוצה רחבה של חולים בסיכון גבוה לפתח אי ספיקת לב."

המבנה הכימי של סוטאגליפלוזין

בינואר השנה הודיעה לקסיקון כי היא קיבלה משוב רגולטורי מה-FDA האמריקאי. התוצאות של 2 המחקרים הקליניים שלב 3 לעיל (SOLOIST, SCORED) יכולות לתמוך בהגשת בקשה לתרופה חדשה (NDA) עבורסוטגליפלוזין: להידרדרות מלווה בחולים מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 הסובלים מאי ספיקת לב או גורמי סיכון נוספים לאי ספיקת לב, להפחית את הסיכון למוות קרדיווסקולרי, אשפוז אי ספיקת לב וביקורי חירום. משוב רגולטורי זה פינה מכשול מרכזי לדיון השותפות סביב סוטגליפלוזין לטיפול באי ספיקת לב, ואפשר הגשת בקשה ל-NDA פוטנציאלית ב-2021.

סוטגליפלוזיןהתגלה באמצעות שיטת המדע הגנטית הייחודית של Lexicon'. התרופה היא מעכב SGLT-1/SGLT-2 בעל השפעה כפולה. SGLT נקרא סודיום-גלוקוז קוטרנספורטר והוא אחראי על ויסות הגלוקוז. ישנם שני סוגים של חלבון זה. SGLT-1 אחראי בעיקר על ספיגת הגלוקוז במערכת העיכול, ו-SGLT-2 אחראי בעיקר על ספיגת הגלוקוז מחדש בכליות.