Tavneos: מעכב קולטן C5a סלקטיבי אוראלי הראשון לטיפול בדלקת כלי דם הקשורה ל-ANCA!

ChemoCentryx הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את Tavneos (avacopan), מעכב אוראלי סלקטיבי של קולטן 5a (C5aR), כתרופה משלימה בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים. לחולים מבוגרים לטיפול בנוגדנים ציטופלזמיים נוגדנים ציטופלסמיים פעילים בצורה חמורה (ANCA), בפרט: פוליאנגיטיס גרנולומטית (GPA) ופוליאנגיטיס מיקרוסקופית (MPA) . GPA ו- MPA הם שני הסוגים העיקריים של דלקת כלי דם ANCA.

ANCA וסקוליטיס היא מחלה אוטואימונית מערכתית נדירה ורצינית. הפעלה מוגזמת של מערכת המשלים מפעילה עוד יותר נויטרופילים, מה שמוביל לדלקת ובסופו של דבר להרוס כלי דם קטנים. המחלה עלולה לגרום לנזק לאיברים ולכשל. הכליה היא איבר המטרה העיקרי, ולעתים קרובות היא קטלנית אם היא לא מטופלת.

ראוי להזכיר ש-Tavneos הוא מעכב הקולטן אוראלי משלים 5a (C5aR) הראשון שאושר על ידי ה-FDA האמריקאי והתרופה הראשונה שאושרה לטיפול בדלקת כלי דם הקשורה ל-ANCA מזה עשר שנים.

מבנה כימי של Avacopan

דלקת כלי דם הקשורה ל-ANCA היא מחלה הרסנית, והטיפולים הנוכחיים מובילים לעתים קרובות לתופעות לוואי חמורות או אפילו קטלניות ומפחיתים טיפולים מצילי חיים. האישור של Tavneos בשוק יספק אפשרות טיפול חדשה נחוצה ויביא עתיד מזהיר יותר למטופלים.

אישור ה-FDA של Tavneos מבוסס על נתונים מהניסוי הקליני המרכזי של שלב 3 ADVOCATE העולמי. המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של הפוגה במחלה בשבוע 26 והפוגה מתמשכת בשבוע 52.

הנתונים הראו כי על פי הערכת Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS), בהשוואה לקבוצת הטיפול בפרדניזון, לקבוצת הטיפול ב-avacopan היה יתרון סטטיסטי בהפוגה במחלה בשבוע 26 והפוגה מתמשכת בשבוע 52. בניסוי זה, בהשוואה עם בקבוצת הטיפול בפרדניזון, הרעילות הגלוקוקורטיקואידית של קבוצת הטיפול ב-avacopan ירדה באופן משמעותי, התפקוד הכלייתי השתפר מאוד, וגם מדדי איכות החיים הקשורים לבריאות השתפרו מאוד.

מנגנון הפעולה של Avacopan (CCX168).

Avacopan היא מולקולה קטנה דרך הפה ומעכבת סלקטיבית של קולטן C5a C5aR1. על ידי חסימה מדויקת של הקולטנים למקטע מערכת המשלים הפרו-דלקתי C5a (C5aR) הקיים על פני השטח של תאים דלקתיים הרסניים כגון נויטרופילים, אוואקופן יכול למנוע את יכולתם של תאים אלו לפגוע בהפעלת C5a, שהיא כלי דם ANCA הגורמים המניעים של דלקת. הטיפול ב- Avacopan נועד לשלוט ביעילות בתהליך כלי הדם הדלקתיים, למנוע הישנות ולהפחית את הסיכון לנזק הקשור לטיפול. בנוסף, avacopan מעכב רק באופן סלקטיבי את C5aR1 כדי לאפשר למסלול C5a I לעבוד כרגיל דרך הקולטן C5L2.

ChemoCentryx אחראית על הגילוי והפיתוח של avacopan, ובעלת הזכות למסחר את התרופה בארצות הברית. באמצעות הברית לבריאות הכליות שהושגה עם ChemoCentryx, Vifor Pharma השיגה את הזכות הבלעדית למסחר avacopan בשווקים מחוץ לארצות הברית.

בנוסף לארצות הברית, avacopan אושרה ביפן גם לטיפול ב-MPA ו-GPA (שני הסוגים העיקריים של דלקת כלי דם הקשורה ל-ANCA). בנוסף, avacopan נבדקת גם על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) וצפוי לקבל אישור עד סוף 2021.

נכון לעכשיו, ChemiCentryx מפתחת גם avacopan לטיפול בחולים עם מחלת גלומרולרית C3 (C3G) ו-hidradenitis suppurativa (HS). בעבר, ה-FDA האמריקני העניק ל-avacopan את ייעודו של תרופה יתומה לטיפול בדלקת כלי דם הקשורה ל-ANCA, C3G ותסמונת המוליטית אורמית לא טיפוסית (aHUS). באיחוד האירופי, EMA העניקה ל-avacopan את ייעוד התרופה היתומה לטיפול ב-C3G וב-2 סוגים של דלקת כלי דם ANCA (GPA ו-MPA).