Brexafemme הושק בארצות הברית: טיפול בקנדידה וולבו-ווגינלית (VVC)--2/2

כיום, הטיפול ב-VVC כולל מספר אנטי-פטרייתיים מקומיים של אזול (קלוטרימזול, מיקונאזול וכו') ופלוקונזול. האחרונה היא כיום התרופה נגד פטריות דרך הפה היחידה שאושרה לטיפול ב-VVC בארצות הברית. Fluconazole מדווחת על שיעור ריפוי של 55% על התווית שלה, וכעת היא כוללת גם אזהרה על פגיעה אפשרית בעובר, המעידה על צורך בתחליפי פה חדשים. פלוקונאזול דרך הפה או תרופות מקומיות אינן יכולות לענות באופן מלא על הצרכים של מטופלות עם VVC בינוני עד חמור, VVC חוזר, VVC המושרה נגד פלוקונאזול ו-VVC בגיל הפוריות. בנוסף, עבור חולי VVC שאינם מגיבים או אינם סובלניים לטיפול ב-fluconazole, אין חלופה דרך הפה, ואין מוצר מאושר על ידי ה-FDA למניעת VVC חוזר.

המרכיב הפרמצבטי הפעיל של Brexafemme הואibrexafungerp, שהיא תרופה אנטי-פטרייתית חדשה ורחב טווח והנציגה הראשונה של טריטרפנואידים, מעכב גלוקן סינתאז בעל מבנה ייחודי. ibrexafungerp משלב את הפעילות הטובה של מעכבי גלוקן סינתאז עם הגמישות הפוטנציאלית של מתן פומי ותוך-ורידי. נכון לעכשיו, התרופה מפותחת לטיפול בזיהומים פטרייתיים הנגרמים על ידי קנדידה (כולל קנדידה אוריס, C.auris) ואספרגילוס. במחקרים in vitro ו-in vivo, התרופה הראתה פעילות אנטי-פטרייתית רחבת טווח כנגד מגוון פתוגנים עמידים לתרופות (כולל זנים עמידים לאזול ואכינוקנדין). בעבר, ה-FDA האמריקאי העניקibrexafungerpתכשירים דרך הפה ותוך ורידי לטיפול בקנדידאזיס פותחת (VVC), קנדידה פולשנית (IC, כולל קנדידה) ואספרגילוזיס פולשני (IA) כמוצרים מוסמכים למחלות זיהומיות (QIDP) ו-Fast Track Qualification (FTD), והוענקה ל-Orphan Drug Qualification (ODD). ) לטיפול בהתוויות IC ו-IA.

נתוני יעילות פרויקט קליני VANISH

ה-FDA אישר את Brexafemme בהתבסס על נתונים מהפרויקט הקליני של VANISH Phase 3. הפרויקט כולל 2 מחקרים קליניים אקראיים, מבוקרי פלצבו, שלב 3, כלומר VANISH 303 (NCT03734991) ו- VANISH 306 (NCT03987620). שני מחקרים אלו אימצו תכנון דומה להערכת היעילות והבטיחות של משטר המינון של Brexafemme 600 מ"ג ליום אחד (2 מנות, 300 מ"ג כל אחת [2 טבליות 150 מ"ג], בהפרש של 12 שעות) בטיפול בקנדידה פותחת (VVC). ביקור המחקר כלל ביקור ריפוי (TOC, ימים 8-14) וביקור מעקב (FU, ימים 21-29). אוכלוסיית הכוונות המותאמת לטיפול (MITT) כוללת חולים שיש להם תרבית קנדידה חיובית בתחילת הדרך ונטלו לפחות מנה אחת של תרופת המחקר.

נקודת הסיום העיקרית היא הריפוי הקליני בביקור TOC ביום 10. הריפוי הקליני מוגדר כהיעלמות מוחלטת של כל הסימנים והתסמינים הנרתיקיים (סך הכל ציון S&S הוא 0); נקודות הסיום המשניות העיקריות כוללות השגת הדברת פטריות בביקור ב-TOC (תרבות שלילית), שיפור קליני הושג בביקור ב-TOC (הציון הכולל של S&S היה 0 או 1), והתסמינים נעלמו לחלוטין ב-FU ביקור ביום ה-25. ציון הסימנים והתסמינים (S&S) מוגדר כנקודת הסיום המרוכבת של התסמינים (צריבה, גירוד, גירוי) המדווחים על ידי הנבדק והסימנים (נפיחות, אדמומיות, שריטות) שהוערכו על ידי החוקר. ניתן לחלק כל סימן ותסמין ללא, קל, בינוני וחמור. הציון המקביל הוא 0 עד 3 נקודות, והציון הכולל הוא 0 עד 18 נקודות.

התוצאות משני המחקרים מראות שניהם כי: בהשוואה לפלצבו, ל- Brexafemme יש רמה גבוהה של יתרון סטטיסטי במונחים של נקודות קצה ראשוניות ונקודות קצה משניות מרכזיות, והיא בטוחה ונסבלת היטב.

- תוצאות היעילות של מחקר VANISH-306: ביום העשירי לביקור ב-TOC, 63.3% מקבוצת הטיפול ב-Brexafemme השיגו ריפוי קליני (44.0% בקבוצת הפלצבו, p<0.01), ו-58.5="" %="" מהחולים="" השיגו="" מיגור="" פטרייתי="" (29.8%="" בקבוצת="" הפלצבו,=""><0.001), ו-72.3%="" מהחולים="" השיגו="" שיפור="" קליני="" (54.8%="" בקבוצת="" הפלצבו,="" p="0.01);" בביקור="" היום="" ה-25="" ב-fu,="" 73.9%="" מהמטופלים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-brexafemme="" השיגו="" את="" התסמינים="" נעלמו="" לחלוטין="" (52.4%="" בקבוצת="" הפלצבו,="" p="">

- תוצאות היעילות של מחקר VANISH-303: בביקור TOC ביום 10, 50.5% מקבוצת הטיפול ב-Brexafemme השיגו ריפוי קליני (28.6% בקבוצת הפלצבו, p=0.001), ו-49.5% מהחולים השיגה חיסול פטרייתי (קבוצת הפלצבו הייתה 19.4%, p<0.001), ו-64.4%="" מהחולים="" השיגו="" שיפור="" קליני="" (קבוצת="" הפלצבו="" הייתה="" 36.7%,=""><0.001); בביקור="" היום="" ה-25="" ב-fu,="" 59.6%="" מקבוצת="" הטיפול="" ב-brexafemme="" השיגו="" שיפור="" קליני.="" התסמינים="" נעלמו="" לחלוטין="" (44.9%="" בקבוצת="" הפלצבו,=""><>