האינדיקציה החדשה של טאקדה Alunbrig נכנס לסקירה העדיפות בארצות הברית, אפקט המרפא נתקע פייזר Xalkori!

טאדא הודיעה לאחרונה כי מינהל המזון והתרופות בארה ב (FDA) קיבל יישום חדש תרופה משלימה (sNDA) שהוגשו על ידי אותו והעניק ביקורת עדיפות. SNDA מבקש אישור להרחיב את השימוש Alunbrig (בריג) עבור טיפול השורה הראשונה של חולים עם לימפומה ניוונית קינאז חיוביים (מדבר) ו גרורות לא קטן תא סרטן ריאות (NSCLC). ה-FDA הציע מרשם סמים משתמש החיוב שיטה (PDUFA) תאריך היעד של יוני 23, 2020. Alunbrig ריג הוא דור חדש טירולך קינאז מעכב (TKI), אשר מטרתו למקד ולדכא שינויים בגנים של האלק.

הטיפול הראשון של alunbrig של sNDA מבוסס על תוצאות המחקר של שלב III אלטה-1L. המחקר נערך בחולים עם מקומי או גרורות NSCLC מקומית או גרורתית אשר לא קיבל בעבר מעכבי האלק. הם השוו את היעילות והבטיחות של Alunbrig ו Xalkori (crizo, crizob) לטיפול שורה ראשונה. הנתונים האחרונים שפורסמו בשנת 2019 האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואי (ESMO) אסיה ועידת בנובמבר 2019 בסינגפור הראה כי במהלך 25 חודשים לטווח ארוך מעקב, Alunbrig מופחתת באופן משמעותי את הסיכון של התקדמות המחלה לעומת Xoliris ומופחתת באופן משמעותי את הסיכון של התקדמות המחלה בחולים נתונים אלה לשפר עוד יותר את היתרון של Alunbrig ריג על Xalkori ב-מאלק + NSCLC לטיפול בשורה הראשונה.

, באופן ספציפי, לפי הערכה של חוקר המחקר לאחר יותר משנתיים של מעקב, בחולים שאובחנו לאחרונה אשר מחלה התפשט למוח (עם גרורות המוח הבסיסית) בזמן ההרשמה, Alunbrig לעומת התקדמות המחלה עם Xalkori או הסיכון למוות הופחת באופן משמעותי על ידי 76% (HR = 0.24, 95% CI: 0.12-0.45). בנוסף, בכל החולים (כוונה-to-לטפל האוכלוסייה), Alunbrig הפחיתה את הסיכון של התקדמות המחלה או מוות על ידי 57% (HR = 0.43, 95% CI: 0.31-0.61) לעומת Xalkori.

התוצאות של מחקר אלטה-1L הוערכו על ידי שתי סוכנויות ביקורת עצמאיות-חוקרי מחקר וועדת ביקורת עצמאית עיוורת (BIRC), והתוצאות של שתי ההערכות דווחו. בנקודת הניתוק של הנתונים של ניתוח הביניים השני (28 ביוני, 2019), יחס הסיכון (HR) של נקודת הקצה העיקרית של הישרדות ללא התקדמות (PFS) המוערך על ידי BIRC היה 0.49 (95% CI: 0.35-0.68, מדרג היומן) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

נתונים נוספים מניתוח לטווח ארוך מראה כי חולים שאובחנו לאחרונה מקבל Alunbrig יכול ליהנות מטיפול ללא קשר אם יש גרורות במוח על הבסיס. גרורות במוח הוא אחד האתרים הנפוצים ביותר של התקדמות המחלה בפעם הראשונה והוא קשור לאיכות החיים עניים.

— בהתבסס על הערכת BIRC, בין החולים עם גרורות המוח הבסיסית, Alunbrig הראה התגובה לטיפול גבוהה וארוכת טווח במוח, אשר יש יעילות גבוהה יותר Xalkori, והפרדה מוקדמת של עקומות PFS נצפתה בחולים האלה: (1) בקרב חולים עם גרורות במוח בסיסית, Alunbrig הפחיתה את הסיכון של התקדמות המחלה תוך גולגולתי או מ0.31 69 , 95% CI: 0.17-0.56), PFS הגולגולתית החציוני היה 24 חודשים, ו-Xalkori היה 5.6 חודשים. (2) בקרב חולים עם גרורות במוח מדידה בתוכנית הבסיסית, שיעור התגובה האובייקטיבי מאושר (אור) היה 78% ב Alunbrig ריג חולים מטופלים 26% ב Xalkori מטופלים חולים. (3) בין חולים עם תגובה מאושרת גרורות המוח מדידה בבסיס, המשך חציון של מחילה בתוך גולגולתי (דור) של הטיפול Alunbrig עדיין לא הגיעו (95% CI: 5.7-NE), ו 9.2 חודשים עבור חולים שטופלו Xalkori.

— Alunbrig ריג הראה יעילות כוללת עקבית במהלך המשך לטווח ארוך של 25 חודשים (כוונה לטפל [החוצה] האוכלוסייה החולה): (1) על פי הערכת BIRC, PFS החציוני של חולים שטופלו בלהבתא היה 24.0 חודשים (95% CI: 18.5-NE), Xalkori טיפל במטופלים עבור 11.0 חודשים (95% CI: 9.2-12.9). (2) לפי הערכת BIRC, אור מאושר בחולים שטופלו עם בלבתא היה 74%, ו אור מאושר בחולים שטופלו עם Xalkori היה 62%. (3) על פי הערכת BIRC, החציון דור של מטופלים Alunbrig המטופלים לא הגיעו (95% CI: 19.4-NE), ואת החציון דור של Xalkori חולים מטופלים הוא 13.8 חודשים.

— האיכות של החיים (QoL) של מערכת החדשות החדשה מאובחנת + מטופלים NSCLC גם הוערך. התוצאות הראו כי איכות החיים הקשורים בבריאות (HRQoL) של המטופלים מטופלים Alunbrig היה משופר באופן משמעותי: (1) לעומת Xalkori, Alunbrig מתעכב באופן משמעותי את הכולל את הזמן כאשר את תוצאת הבריאות (מצ)/הציון QoL הידרדר (ציון הידרדרות ≥ (2) בהשוואה למטופלים מטופלים Xalkori, המשך השיפור של מזחלות/QoL בחולים שטופלו על-ידי Alunבריג היה ארוך יותר באופן משמעותי (עדיין לא לעומת 12 חודשים). (3) alunbrig גם עיכבו את זמן ההתדרדרות ואת משך השיפור של מספר סולמות כגון עייפות, בחילות והקאות, אובדן תיאבון, פונקציות רגשיות וחברתיות.

במחקר זה, פרופיל הבטיחות של Alunbrig הוא בעצם תואם את המידע הקיים המרשם האמריקאי. כיום, Alunbrig ' לא אושרה לטיפול שורה ראשונה.

באופן גלובלי, סרטן הריאות הוא אחד הגורמים העיקריים למוות בסרטן. מעריכים כי 1,800,000 אנשים מאובחנים עם סרטן ריאות מדי שנה. NSCLC הוא הסוג הנפוץ ביותר של סרטן הריאות, חשבונאות עבור כ 85% של כל המקרים סרטן ריאות. מאלק היא המטרה הטיפולית השנייה נמצא NSCLC והוא נוכח כ 3%-5% מהחולים NSCLC, במיוחד צעיר ללא עישון אדנוקרצינומה חולים. הגן המאלק בחולים אלה נוטה לפתיל עם גנים אחרים כדי לייצר חלבונים היתוך ההיתוך, ומוטציה זה יגרום לצמיחה הגידול.

Xalkori הוא הראשון בעולם במטרה ממוקדת התרופה הטיפולית שפותחה על ידי פייזר. ההשקה של תרופה זו שינתה במידה רבה את הטיפול הקליני של חולים עם מתקדם מתקדמים + NSCLC, אבל הידרדרות המצב הוא לעתים קרובות בלתי נמנע. כאשר הגידול אינו מגיב Xalkori, מטופלים לעתים נדירות יש תוכניות טיפול. מרכיב התרופות הפעיל של alunbrig ריג הוא בריג, שהוא דור חדש של מעכבי בעלי ה, שיכול לעכב את ההיתוך ו היתוך חלבונים, ובכך לעכב את צמיחת הגידול.

מרכיב התרופות הפעיל של אלאונתא הוא בריג, שהתגלתה על ידי Ariad פרמצבטיקה. טאדה רכשה Ariad בפברואר 2017 עבור ארה ב $5,200,000,000 כדי להשיג מוצר זה. בארצות הברית, Alunbrig קיבל אישור מואץ מ-FDA באפריל 2017 לטיפול שורה שנייה של חולים עם מאלק + גרורתי NSCLC אשר התקדמה או להיות סובלני לאחר קבלת טיפול Xalkori. בעבר, ה-FDA העניק בריג הכשרה התרופה פריצת דרך לטיפול במאלק + NSCLC כי הוא עמיד או לא סובלני Xalkori, ויש גם הוענק כישורים התרופה יתום לטיפול של מו + NSCLC, ROS1 +, ו-EGFR + NSCLC.