Tabrecta בטיפול בסרטן הריאות הממוטנטי של METex14 (NSCLC): השפעה ארוכת טווח חזקה!

נוברטיס הכריזה לאחרונה לראשונה על ההישרדות הכוללת הבוגרת (OS) ועל נתוני שיעור התגובה הכולל המעודכנים (ORR) של מחקר המפתח mono-1 שלב 2 ב GEOMETRY. המחקר העריך את התרופה ממוקדת נגד סרטן Tabrecta (capmatinib) בטיפול בחולים בוגרים עם סרטן ריאות גרורתי של תאים קטנים (NSCLC) עם מוטציות של דירוג EXon14 (METex14). הנתונים הראו כי בקרב מטופלים שטרם קיבלו טיפול (טיפול ראשוני, טיפול קו ראשון), חציון מערכת ההפעלה עמד על 20.8 חודשים ו- ORR 65.6%; בקרב מטופלים שקיבלו טיפול קודם (טיפול, טיפול קו שני), חציון ה- OS היה 13.6 חודשים וה- ORR 51.6%.

Tabrecta הוא הטיפול הראשון שאושר על ידי ה- FDA האמריקאי במיוחד עבור NSCLC גרורתי עם מוטציה METex14. התרופה היא מעכב MET בעל פה, חזק וסלקטיבי. הוא אושר על ידי ה- FDA במאי 2020 לטיפול בחולים בוגרים עם NSCLC גרורתי הנושאים את המוטציה METex14, כולל מטופלים מהשורה הראשונה (נאיבית), וקיבלו בעבר מטופלים שטופלו (טופלו), ללא קשר לסוג טיפול קודם.

כיום שיעור ההישרדות לחמש שנים של סרטן הריאות הוא פחות מ -20%. אם אובחן בשלב מאוחר, שיעור זה עוד יירד. כמעט שליש מהחולים עם NSCLC גרורתי נושאים מוטציות שאפשר למקד אליהן. על פי דיווחים, מוטציות ב- METex14 מתרחשות ב -3% -4% מהחולים עם NSCLC גרורתי. חולי NSCLC מוטציה רבים מטאקס 14 אינם מאובחנים עד שהמחלה מתקדמת לשלב מתקדם, והפרוגנוזה לעיתים קרובות ירודה.

החוקר הראשי של המחקר מונו -1 של GEOMETRY, יורגן וולף, מרכז הסרטן המקיף של בית החולים אוניברסיטת קלן, גרמניה, אמר: איתור סמנים ביולוגיים. ההישרדות הכוללת המרשימה ותוצאות שיעור התגובה הגבוהות בטיפול קו ראשון במחקר זה יספקו מידע חשוב לאונקולוגים בהחלטות הטיפול.&ציטוט;

ג'ף לגוס, ראש פיתוח תרופות אונקולוגיות וסגן נשיא בכיר ב- Novartis Oncology, אמר: לפני שנה, הכנסת Tabreta שינתה מאוד את נוף הטיפול בחולי METex14 NSCLC. כעת יש לנו עדויות נוספות לכך ש Tabreta היא תרופה ממוקדת METex14 NSCLC המובילה בשוק, יכולה לסייע בהארכת חייהם של חולים.&ציטוט;

capmatinibמבנה כימי

GEOMETRY mono-1 הוא מחקר שלב 2 מרובה מרכזים, לא אקראי, בעל תווית פתוחה, רב קבוצה, שנערך בחולים מבוגרים עם מוטציה METex14, סוג פראי מסוג EGFR, סידור מחדש של ALK שלילי ו NSCLC גרורתי. במחקר, המטופלים נטלו טבליות 400 מ"ג טבליות בעל פה פעמיים ביום. במחקר חולקו המטופלים לכל קבוצה על בסיס מצב MET ותכנית טיפול קודמת. נקודת הסיום העיקרית היא שיעור התגובה הכולל (ORR) שהוערך על ידי ועדת הבדיקה העצמאית העיוורת (BIRC) על פי הקריטריונים להערכת יעילות הגידול המוצקה גרסה 1.1 (RECIST v1.1). נקודת הסיום המשנית העיקרית היא משך התגובה (DOR) המוערך על ידי BIRC.

הניתוח שפורסם הפעם כולל נתונים מהטיפול הראשוני (קו ראשון, 1 ליטר) של קבוצה 7 מורחבת ו- קבוצה 6 מטופלת (2L +), כמו גם נתונים בוגרים של קבוצות מדווחות בעבר, בסך הכל 160 חולים. תוצאות הניתוח מספקות עדכון לגבי היעילות של Tabrecta בחולי METex14 שטופלו וטופלו עם NSCLC גרורתי.

—— ORR: (1) בחולים שטופלו לאחרונה (קבוצה 5b, n=28; קבוצה 7, n=32), השיעורים היו 67.9% (95% CI: 47.6-84.1) ו- 65.6% (95% CI: 46.8-81.4). (2) בקרב החולים שטופלו (קבוצה 4, n=69; מחזור 6, n=31), הם היו 40.6% (95% CI: 28.9-53.1) ו- 51.6% (95% CI: 33.1-69.8), בהתאמה .

—— DOR: (1) בחולים שטופלו לאחרונה (קבוצה 5b, n=28; קבוצה 7, n=32), הם היו 12.6 חודשים (95%CI: 5.6-לא ניתן להעריך [NE]) ו- NE (95% CI: 5.5-NE). (2) בחולים שטופלו (קבוצה 4, n=69; מחזור 6, n=31), זה היה 9.7 חודשים (95%Cl: 5.6-13.0) ו -8.4 חודשים (95%Cl: 4.2-NE). ).

—— OS: חציון מערכת ההפעלה בחולים שטופלו לאחרונה (קבוצה 5b, n=28) הייתה 20.8 חודשים (95%CI: 12.42-NE); בחולים שטופלו (קבוצה 4, n=69) זה היה 13.6 חודשים (95%CI: 8.61-22.24). בתורי ההרחבה 6 ו -7 טרם הושגה מערכת ההפעלה החציונית.

במחקר זה לא נצפו אותות בטיחות חדשים או ממצאי בטיחות בלתי צפויים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר (& gt; 20%, כל הציונים) בכל המחזוריות היו בצקת היקפית, בחילות, הקאות, קריאטינין מוגבר בדם, קוצר נשימה, עייפות וירידה בתיאבון. תגובות הלוואי הן לרוב דרגה 3 או 4.