פרויקט שלב 3 מוצלח של קרם מעכבי JAK Ruxolitinib

לאחרונה הודיעה Incyte על תוצאות חיוביות מהשורה הראשונה של פרויקט מפתח קליני שלב 3 TRuE-V בהערכת קרם רוקסוליטיניב לטיפול בויטיליגו בחולים מתבגרים ומבוגרים (גיל 12 ומעלה). קרם Ruxolitinib הוא טיפול אקטואלי של מעכבי JAK, שאינו סטרואידלי, מעכב. תוצאות פרויקט TRuE-V מראות כי שני המחקרים הקליניים שלב 3 הגיעו לנקודות הסיום המשניות הראשוניות והמפתחות: בהשוואה לקרם העזר, קרם רוקסוליטיניב יעיל משמעותית בטיפול בויטיליגו ובעל בטיחות טובה.

ויטיליגו היא מחלה אוטואימונית כרונית המאופיינת בתצורת עור, שהיא מחלת עור הנגרמת על ידי אובדן תאים המייצרים פיגמנט, מלנוציטים, אשר לעיתים קרובות משפיע על היופי. ויטיליגו משפיע על כ- 0.5% -2.0% מאוכלוסיית העולם. כרגע אין טיפול תרופתי שאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) או סוכנות התרופות האירופית (EMA) לטיפול בוויטיליגו. המחלה יכולה להופיע בכל גיל, אם כי אנשים רבים עם ויטיליגו יחוו תסמינים ראשוניים לפני גיל 20.

על פי נתוני פרויקט TRuE-V, Incyte מתכננת להגיש בקשה לשיווק קרם רוקסוליטיניב עבור ויטיליגו בארצות הברית ובאיחוד האירופי במחצית השנייה של שנת 2021. אם תאושר, קרם הרוקסוליטיניב יהיה התרופה הראשונה והיחידה המשמשת ל לטפל ויטיליגו עבור repigmentation.

קרם Ruxolitinib הוא ניסוח פטנט של Incyte&# 39 של מעכב סלקטיבי Janus kinase 1 ו- Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) מעכב ruxolitinib, המיועד ליישום מקומי. לאינסייט הזכויות העולמיות לפתח ולמסחר קרם רוקסוליטיניב. נכון לעכשיו, קרם הרוקסוליטיניב נמצא בשלב 3 בהתפתחות קלינית: (1) לטיפול בדרמטיטיס אטופית קלה עד בינונית (פרויקט TRuE-AD); (2) לטיפול בויטיליגו מתבגר ומבוגר (פרויקט TRuE-V).

לטיפול באטופיק דרמטיטיס, פרויקט TRuE-AD הושלם בהצלחה במחצית הראשונה של 2020. נכון לעכשיו, ה- FDA האמריקאי בוחן יישום תרופות חדש (NDA) לקרם רוקסוליטיניב לטיפול באטופיק דרמטיטיס בקרב מתבגרים ומבוגרים. (גיל 12 ומעלה).

לגבי הטיפול בויטיליגו, נתוני המחקר הקליני שלב 2 שפורסם בעבר הראו כי בהשוואה לקבוצת בקרת הרכב (קרם ללא תרופות), חולים בקבוצת הטיפול בקרם רוקסוליטיניב שיפרו משמעותית את ציוני חומרת ויטיליגו בפנים ונגעי עור ויטיליגו סיסטמיים. חל שיפור משמעותי בהחלפה.

פרויקט TRuE-V כולל שני מחקרי שלב 3, TRuE-V1 (NCT04052425) ו- TRuE-V2 (NCT04057573), שבוצעו בקרב מתבגרים ומבוגרים (מגיל 12 שנים) עם ויטיליגו. בכל מחקר נרשמו כ -300 מקרים של מקרים שאינם מאובחנים. עבור מטופלים עם ויטיליגו שאינו קטעי (NSV) ואזורים מיועדים, המטרה היא להעריך את היעילות והבטיחות של קרם רוקסוליטיניב כמונותרפיה. במחקר, המטופלים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות וקיבלו קרם רוקסוליטיניב 1.5% פעמיים ביום (BID) או קרם בקרת רכב BID למשך 24 שבועות של טיפול כפול סמיות. חולים שסיימו בהצלחה את הבדיקה הבסיסית ואת הערכת השבוע ה -24, כולל אלו שקיבלו את קרם הבקרה ברכב בתקופה הכפולה-סמיות, נכנסו לשלב ההרחבה וטופלו ב- 1.5% קרם רוקסוליטיניב BID למשך 28 שבועות.

התוצאות שהוכרזו הפעם הראו כי הן TRuE-V1 והן TRuE-V2 הגיעו לנקודת הסיום העיקרית (p< 0.0001="" בשני="" המחקרים):="" הנתונים="" הראו="" שבשבוע="" ה="" -24="" לטיפול,="" בהשוואה="" לקבוצת="" הטיפול="" bid="" בשמנת="" הרכב.="" שיעור="" גבוה="" יותר="" באופן="" מובהק="" מהחולים="" בקבוצת="" הטיפול="" ב-="" bid="" עם="" קרם="" ruxolitinib="" ב-="" 1.5%="" השיג="" שיפור="" ציון="" אזור="" ויטיליגו="" פנים="" (f-vasi)="" בשיעור="" של="" 75%="" לעומת="" הבסיס="">

בנוסף, שני מחקרים אלה הגיעו גם לנקודות קצה משניות מרכזיות, כולל: אחוז השיפור של F-VASI מהבסיס בשבוע 24, F-VASI50 (שיפור ≥50% מהבסיס) בשבוע 24 ו- F-VASI90 (בהשוואה לבסיס. ). שיעור החולים עם שיפור של ≥90%) ומדד ניקוד אזורי ויטיליגו מערכתי (T-VASI) של ≥50% מהבסיס (T-VASI50) הגיע לציון Vitiligo Significance Scale (VNS) של 4 (לא כל כך פרופורציה חולים עם ציון 5 (לא משכנע) או 5 (כבר לא משכנע), וחולים מדווחים על התוצאות. היעילות והבטיחות הכוללת של קרם רוקסוליטיניב תואמות את נתוני המחקר שלב 2 שדווחו בעבר, וללא אותות בטיחות חדשים נצפתה. היעילות והבטיחות ארוכת הטווח של שני המחקרים יימשכו כמתוכנן. הנתונים המפורטים של שני המחקרים הללו יוכרזו בכנס מדעי שייערך במחצית השנייה של 2021.

ג'ים לי, ד"ר, סגן נשיא קבוצת הדלקת והאוטואימוניות של אינסיט, אמר: "זהו נתוני שלב 3 ראשון המראים שיפור משמעותי בהחלפה של נגעי עור הפנים והגוף בחולים עם ויטיליגו. תוצאות חיוביות אלה מאשרות את השימוש בקרם רוקסוליטיניב לחולים עם ויטיליגו. פוטנציאל אפשרות טיפול משמעותית. אנו מצפים לעבוד עם גורמי הרגולציה בכדי להביא את אפשרות הטיפול הנחוצה הזו למטופלים. אם יאושר, קרם רוקסוליטיניב יהיה הראשון והיחיד המשמש לטיפול בוויטיליגו לנגעים בעור מחדש של תרופות."

ד"ר דייוויד רוזמרין, המחלקה לדרמטולוגיה, המרכז הרפואי טאפטס, אמר: "ויטיליגו היא מחלת עור כרונית המתווכת על ידי המערכת החיסונית שיכולה להשפיע באופן משמעותי על איכות החיים של המטופל. כקלינאי אני בודק את התוצאות הראשוניות של פרויקט TRuE-V ו- ruxolitinib. הפוטנציאל של קרמים כאופציה טיפולית מקומית לחולים עם ויטיליגו בעתיד מעודד מאוד, מכיוון שיש כיום מעט מאוד טיפולים שיכולים לפתור ביעילות ובבטחה את נגעי העור ואת צבעם מחדש."

Ruxolitinib הוא החומר התרופתי הפעיל של תרופת הפה ג'קפי של Incyte&# 39. התרופה אושרה לשלוש אינדיקציות בארצות הברית: (1) טיפול בחולים מבוגרים עם פוליציטמיה (PV) שיש להם תגובה לא מספקת או סובלנית לסולפידריאלוריה; (2) טיפול בחולים מבוגרים באמצע ובסיכון גבוה עם מיאלופיברוזיס (MF), כולל MF ראשוני, MF שלאחר PV, MF טרומבוציטוזיס לאחר חיוני; (3) טיפול בחולי השתלת חריף נגד סטרואידים (GVHD) עקשניים. ביניהם, האישור השלישי אושר על ידי ה- FDA במאי 2019, והיא הייתה התרופה הראשונה שאושרה לטיפול באינדיקציה זו. ג'קאפי נמכר על ידי אינסייט בארצות הברית, ונוברטיס נמכרת בשם המותג ג'קאווי בשווקים מחוץ לארצות הברית.

נכון לעכשיו, קונצרט מפתחת גם מולקולת רוקסוליטיניב ששונתה בטכנולוגיה כימית של דאוטריום - CTP-543. במחקר קליני שלב II, הוא הראה יעילות חזקה בטיפול באלופציה אראטה. Alopecia areata היא מחלה אוטואימונית הגורמת לנשירת שיער חלקית או מלאה. השינוי הכימי הדאוטריום של הרוקסוליטיניב יכול לשנות את הפרמקוקינטיקה האנושית שלו, ובכך לשפר את השימוש בו כטיפול בהתקרחות. בארצות הברית ה- FDA העניק סטטוס מסלול מהיר ל- CTP-543 לטיפול בהתקרחות.