לאמגן אוטזלה יעילות קלינית חזקה בטיפול בשלב 3 לפסוריאזיס פלאק קל עד בינוני

אמגן הודיעה לאחרונה באקדמיה האמריקאית לדרמטולוגיה של הוועידה הווירטואלית בשנת 2021 (AAD VMX) על התרופה האנטי-דלקתית דרך הפה Otezla (apremilast) לטיפול בפסוריאזיס פלאק קל עד בינוני, שלב 3 מבוקר פלסבו ADVANCE התוצאה החיובית של הבדיקה . הנתונים הראו כי בהשוואה לפלצבו, Otezla שיפר משמעותית את חומרת המחלה, ללא קשר לשטח הגוף של המטופל&# 39 (BSA) שנפגע מהמחלה.

בפברואר 2021, בהתבסס על נתוני מחקר ADVANCE, אמגן הגיש בקשה לתרופות חדשות משלימות (FDA) לשימוש ב- Otezla לטיפול בפסוריאזיס פלאק קל עד בינוני, הזכאי לטיפול פוטותרפיה או טיפול מערכתי למבוגרים.

Otezla היא תרופה אנטי-דלקתית דרך הפה של Celgene, שנרכשה על ידי אמגן תמורת 13.4 מיליארד דולר באוגוסט 2019. בינואר 2019 רכשה בריסטול-מאיירס סקוויב (BMS) את שינג'י תמורת 74 מיליארד דולר. כחלק מבדיקת ההגבלים העסקיים של נציבות הסחר הפדרלית האמריקאית&# 39 (FTC), נאלצה אוטזלה למכור ואמגן השתלט עליו.

Otezla הוא מעכב מולקולה קטנה של פוספודיאסטראז 4 (PDE4) סלקטיבי דרך הפה ואושר ל -3 אינדיקציות (פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור, דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה, כיבים אוראליים הקשורים למחלת בכצ'ט) בזמן הרכישה, אוטזלה היה הטיפול היחיד בפה, לא ביולוגי, בפסוריאזיס ובדלקת מפרקים פסוריאטית, והתרופה היחידה לטיפול בכיבים בפה של Behcet&# 39. על פי דוח הביצועים משנת 2020, שפורסם על ידי אמגן, מכירה אוטזלה 2.195 מיליארד דולר, מה שהופך אותה לתרופה הנמכרת ביותר של אמגן.

ד"ר לינדה שטיין גולד, החוקרת המובילה במחקר ADVANCE ומנהלת המחקר הקליני לדרמטולוגיה במערכת הבריאות של הנרי פורד בדטרויט, אמרה: "חולים רבים עם פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני מדווחים כי למרות אפשרויות הטיפול המקומיות הקיימות כיום. , אך הם עדיין עומדים בפני אתגרים בשליטה על תסמיני המחלה, אשר עשויים להיות בעלי השפעה משמעותית על חיי היומיום שלהם. תוצאות המחקר ADVANCE מראות כי Otezla דרך הפה שיפר משמעותית את האינדיקטורים הקליניים לחומרת המחלה, כמו שטח הפנים של הגוף ומעורבות הקרקפת."

דייויד מ. ריס, MD, סגן נשיא בכיר למחקר ופיתוח של אמגן, אמר:" התוצאות החיוביות של מחקר ADVANCE מוסיפות עוד ועוד עדויות התומכות ביתרונות הפוטנציאליים של אוטזלה לחולים עם פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני. אנו מצפים לזה. אנו ממשיכים לשתף פעולה עם ה- FDA כדי להרחיב את היישום של אוטזלה דרך הפה לחולים מבוגרים עם מחלה קלה עד בינונית."

ADVANCE (PSOR-022, NCT03721172) הוא מחקר שלב 3 כפול סמיות, אקראי, מבוקר פלצבו, המעריך את היעילות והבטיחות של אוטזלה בטיפול בפסוריאזיס פלאק קל עד בינוני. פסוריאזיס פלאק קל עד בינוני מוגדר כ: מעורבות שטח הפנים של הגוף (BSA) של 2% -15%, אזור הפסוריאזיס ומדד החומרה (PASI) של 2-15, ציון הערכה כוללת של הרופא הסטטי (sPGA) עבור 2-3 נקודות . במחקר זה 595 מטופלים חולקו באופן אקראי לשתי קבוצות ביחס של 1: 1. קבוצה אחת קיבלה Otezla 30 מ"ג דרך הפה (n=297) פעמיים ביום, והשנייה קיבלה פלצבו (n=298) לתקופה של 16 שבועות טיפול. לאחר השלמת 16 שבועות של טיפול, כל החולים קיבלו טיפול ב- Otezla במהלך תקופת ההרחבה הפתוחה עד השבוע ה -32. נקודת הסיום העיקרית הייתה אחוז החולים שהשיגו תגובה ל- sPGA בשבוע 16. תגובת ה- sPGA מוגדרת כהסרת נגע בעור sPGA (0 נקודות) או הסרה כמעט מלאה (1 נקודות), והפחתה של לפחות 2 נקודות. בהשוואה לקו הבסיס. .

התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית: בשבוע ה -16 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה יותר באופן מובהק מהחולים בקבוצת הטיפול באוטזלה השיג תגובה sPGA 0/1 (21.6% לעומת 4.1%, עמ '< 0.0001).="" שיפורים="" קליניים="" אלה="" נמשכו="" עד="" השבוע="" ה="">

בנוסף, בשבוע ה -16 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, בקבוצת הטיפול באוצלה היה שיפור מובהק סטטיסטית בכל נקודות הקצה המשניות, כולל: שיעור גבוה יותר של חולים עם BSA ≤ 5% השיג BSA ≤ 3% (71.7% לעומת 35.8%), BSA השתפר לפחות 75% (29.0% לעומת 6.1%), וציון התגובה של PGA (ScPGA) בקרקפת היה מלא או כמעט הסרה מוחלטת של נגעי העור (ScPGA 0/1: 35.6% לעומת 12.9%) .

בחולים מבוגרים עם BSA> 5%, הושג גם שיפור עקבי בחומרת המחלה. בשבוע ה -16 לטיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, שיעור גבוה יותר מהחולים בקבוצת הטיפול באוטזלה עם BSA> 5% השיגו BSA≤3% (54.6% לעומת 14.9%), ו- BSA השתפר לפחות 75% (36.8% לעומת 8.6%)), ציון תגובת ScPGA הוא 0/1 (50.6% לעומת 19.2%).

בניסוי זה, תופעות הלוואי שנצפו תואמות את מאפייני הבטיחות הידועים של אוטזלה. בקבוצת הטיפול באוטזלה, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (≥5%) (TEAE) במהלך הטיפול היו שלשולים (14.3%), כאבי ראש (12.9%), בחילה (12.7%), דלקת בדרכי הנשימה העליונות (8.5%) ו דלקת האף הלוע (6.8%).

פסוריאזיס היא מחלה דלקתית כרונית קשה שעלולה לגרום לקשקשת אדומה מוגברת על העור, ובדרך כלל משפיעה על המרפקים, הברכיים או החלק החיצוני של הקרקפת, אך היא יכולה להופיע גם בכל מקום. כ -125 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מפסוריאזיס, כולל כ -14 מיליון באירופה ולמעלה מ -7.5 מיליון בארצות הברית. כ- 80% מהחולים הללו סובלים מפסוריאזיס פלאק.

Otezla (apremilast) הוא מעכב מולקולה קטנה של פוספודיאסטראז 4 (PDE4) סלקטיבי בעל פה המווסת את רשת המתווכים הפרו-דלקתיים והאנטי-דלקתיים בתאים. PDE4 הוא PDE ספציפי לאדנוזין מונופוספט (cAMP) וה- PDE העיקרי בתאים דלקתיים. עיכוב PDE4 מוביל לעלייה ברמות ה- CAMP התוך תאיות, הנחשבת כמווסתת בעקיפין את ייצור המתווכים הדלקתיים. המנגנון הספציפי של ההשפעה הטיפולית של Otezla&# 39 בחולים עדיין לא ברור.

נכון לעכשיו אושרה Otezla לשלוש אינדיקציות לטיפול: (1) טיפול בחולים מבוגרים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד קשה; (2) טיפול בחולים מבוגרים עם דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה; (3) טיפול בחולי מבוגרים מבוגרים עם כיבים בפה הקשורים למחלה. מאז שאושר לראשונה לשיווק על ידי ה- FDA האמריקני בשנת 2014, יותר מ -250,000 חולים עם פסוריאזיס פלאק בינוני עד חמור או דלקת מפרקים פסוריאטית פעילה קיבלו טיפול באוצלה בארצות הברית.