רוש/AbbVie Venclexta + Azacitidine שלב III: להאריך באופן משמעותי את ההישרדות הכוללת!

AbbVie הודיעה לאחרונה כי התוצאות של שלב III VIALE-A מחקר (NCT02993523) הערכת התרופה נגד סרטן Venclexta / Venclyxto (venetoclax) לטיפול בשורה הראשונה של לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) פורסמו באינטרנט בכתב העת לרפואה של ניו אינגלנד (NEJM). המחקר בוצע אצל חולי AML שאובחנו לאחרונה שלא קיבלו טיפול, לא יכול לסבול כימותרפיה אינטנסיבית מסורתית, והשוו פלצבו + אזאציטידין (AZA, סוכן היפומתילציה) משטר ונטוקלאקס + משטר אזאציטידין. היעילות והבטיחות. התוצאות הראו כי בהשוואה פלצבו + אזיטידין, ונטוקלאקס + משטר אזאציטידין ממושך באופן משמעותי ההישרדות הכוללת (מערכת ההפעלה). למאמר NEJM, ראה: Azacitidine ו- Venetoclax ב לוקמיה מיאלואידית חריפה שלא טופלה בעבר.

Venclexta/Venclyxto הוא הראשון מסוגו, אוראלי, סלקטיבי B-cell לימפומה גורם-2 (BCL-2) מעכב, שפותחה על ידי AbbVie ורוש, אשר אחראים במשותף על המסחור של השוק האמריקאי (שם מסחרי: Venclexta) , AbbVie אחראי על המסחור של שווקים מחוץ לארצות הברית (שם סחר: Venclyxto).

החוקר הראשי של המחקר VIALE-A וד"ר קורטני D. DiNardo של אוניברסיטת טקסס MD אנדרסון סרטן מרכז דיבר בבחם של תוצאות המחקר: "Venetoclax + משטר אזאציטידין יעיל בחולים AML שאובחנו לאחרונה שאינם יכולים לסבול כימותרפיה אינטנסיבית. היכולת לשפר את הפרוגנוזה מייצגת התקדמות משמעותית בטיפול ב-AML שעשויה לשנות את הפרקטיקה הקלינית."

במחקר VIALE-A, ההישרדות הכוללת (OS) היא נקודת הקצה העיקרית היחידה בארצות הברית, ו- OS וקצב תגובה מלא מורכב (CR+CRi) הם נקודות הקצה העיקריות הנפוצות של סין, יפן, האיחוד האירופי (האיחוד האירופי) ומדינות התייחסות האיחוד האירופי . CR+CRi משקף את הציון המורכב של הפוגה מלאה (CR) והפוגה מלאה עם שחזור המטולוגי לא שלם (CRi).

התוצאות הראו כי: (1) בהשוואה לקבוצת azacitidine + פלצבו, קבוצת הטיפול Venetoclax + azacitidine היה מערכת הפעלה ארוכה יותר באופן משמעותי (מערכת ההפעלה החציוני: 14.7 חודשים לעומת 9.6 חודשים) וירידה של 34% בסיכון למוות (HR = 0.66; 95%CI: 0.52-0.85; p p<0.001). (2)="" compared="" with="" the="" azacitidine+placebo="" group,="" the="" combined="" complete="" remission="" rate="" (cr+cri)="" of="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group="" was="" more="" than="" doubled="" (66.4%="" vs="" 28.3%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" study="" also="" reached="" the="" secondary="" endpoint="" of="" cr+crh="" (complete="" remission="" +="" complete="" remission="" with="" partial="" hematological="" recovery):="" 64.7%="" cr+crh="" in="" the="" venetoclax+azacitidine="" treatment="" group,="" and="" 22.8="" in="" the="" azacitidine+placebo="" group="">

במחקר זה, הבטיחות של משטר venetoclax + azacitidine היה עולה בקנה אחד עם מאפייני הבטיחות הידועים של התרופות במשטר, ולא נמצאו אותות בטיחות בלתי צפויים הקשורים למשטר. בקבוצת הטיפול venetoclax +azacitidine, תופעות הלוואי הנפוצות ביותר (שכיחות -40%) היו בעיקר המטולוגיה ומחלות במערכת העיכול, כולל טרומבוציטופניה (46%), בחילות (44%), ועצירות (43%) ושלשולים (41%). בקרב חולים שטופלו venetoclax + azacitidine, תופעות הלוואי החמורות הנפוצות ביותר (AR, המתרחשות ביותר מ 10% מהחולים) היו נויטרופניה שופמת (30%) ודלקת ריאות (17%). שלושה חולים בקבוצת venetoclax + azacitidine דיווחו על תסמונת ליזיס גידול (TLS) במהלך רמפה למעלה, ואף אחד בקבוצת azacitidine + פלצבו. כל אלה הם שינויים ביוכימיים קצרי מועד, אשר נפתרים על ידי תרופות המקדמות צואה של חומצות שתן ותוספים סידן, מבלי לגרום להפרעה בטיפול.

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא אחת האגרסיביות ביותר וקשה לטיפול בסרטן הדם, עם שיעור הישרדות נמוך מאוד ואפשרויות טיפול מוגבלות מאוד. AML נוצר במח העצם, המוביל לעלייה במספר תאי דם לבנים חריגים בדם ובמח העצם. AML בדרך כלל מתדרדר במהירות, אבל לא כל החולים זכאים לכימותרפיה אינטנסיבית. גיל ו comorbidities הם גורמים נפוצים המגבילים כימותרפיה אינטנסיבית. רק כ-28% מהחולים יכולים לשרוד 5 שנים למשך זמן רב יותר.

בארצות הברית, Venclexta קיבל בעבר אישור מואץ, בשילוב עם סוכן hypomethylation (azacitidine [AZA] או decitabine [decitabine, DAC]) או ציטאראבין במינון נמוך (LD-AC), הטיפול בשורה הראשונה של חולים מבוגרים שאובחנו לאחרונה עם סוג 2 AML, במיוחד: (1) חולי AML קשישים בגילאי 75 ומעלה; (2) חולים מבוגרים AML שאינם מתאימים כימותרפיה אינדוקציה אינטנסיבית בשל דו קיום של מחלות אחרות.

תוצאות המחקר VIALE-A הוכרזו בכנס ההמטולוגיה האירופי ה-25 (EHA). AbbVie שיתף פעולה עם רוש והגיש את התוצאות של מחקרי VIALE-A ו-VIALE-C, הנתונים האחרונים של מחקרי שלב I/II M14-358 ו-M14-387 ל-FDA האמריקאי, במטרה לשלב את ונלקסטרה עם מתיל נמוך הטיפול הראשון של אינדיקציות AML (אזקטידין או דציביבן או LD-AC) הוסב לאישור מלא.

המרכיב התרופות הפעיל של Venclexta / Venclyxto הוא venetoclax, שהוא גורם לימפומה B-cell אוראלי-2 (BCL-2) מעכב. חלבון BCL-2 ממלא תפקיד חשוב אפופטוזיס (מוות מתוכנת של תאים). מונע אפופטוזיס של תאים מסוימים (כולל לימפוציטים), והוא בא בהגזמה בסוגים מסוימים של סרטן, אשר קשור להיווצרות של עמידות לתרופות. Venetoclax שואפת לעכב באופן סלקטיבי את הפונקציה של BCL-2, לשחזר את מערכת התקשורת התא, ולאפשר לתאים סרטניים להרוס את עצמם, השגת המטרה של טיפול בגידולים. עד כה, venetoclax אושרה לשיווק במדינות רבות ברחבי העולם לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה תא קטן (SLL), לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) אצל מבוגרים.

בארצות הברית, venetoclax הוענק 5 הכשרות תרופה פורצת דרך (BTD) על ידי ה-FDA: 1 BTD הוענק לטיפול השורה הראשונה של CLL, 2 BTDs הוענקו לטיפול של CLL נסיגה או עוול, ו 2 BTDs הוענקו הטיפול בשורה הראשונה עבור AML . כיום, רוש ו AbbVie מבצעים פרויקט קליני בקנה מידה גדול כדי לחקור את הטיפול במונותרפיה venetoclax וטיפולים משולבים עבור סוגים שונים של סרטן הדם, כולל CLL, AML, לימפומה הודג'קין (NHL), פיזר לימפומה B-cell גדול (DLBCL) ומיאלומה נפוצה (MM).