Roche / AbbVie Venclexta + הצלחה שלב III ב- Azacitidine: האריכו משמעותית את ההישרדות!

Roche ו- AbbVie הודיעו לאחרונה על התוצאות החיוביות של שלב III VIALE-A (NCT02993523) בפגישה הווירטואלית ה -25 של האיגוד האירופי למטולוגיה (EHA). המחקר נערך בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AM) אשר טרם קיבלו טיפול ולא היו זכאים לטיפול כימותרפי אינטנסיבי. הם השוו בין משטר טיפול יחיד לסוכנים, AZC, AZA, סוכן היפ-מתילתי, Venclexta / היעילות והבטיחות של הטיפול המשולב ב Venclyxto (Venetoclax) ו- Azacitidine. התוצאות הראו כי המחקר הגיע לנקודות הקצה העיקריות של השגת הישרדות כוללת (OS) ושיעור ההפוגה המלאה המורכבת (CR + CRi: הפוגה מלאה + הפוגה מלאה עם התאוששות לא מלאה של ספירת תאי הדם).

Venclexta / Venclyxto הוא מעכב לימפומה גורם B-תא לימודי B- תאים מסוג 2 (BCL-2) מהמחלקה הראשונה, שפותח על ידי AbbVie ורוש, והוא אחראי במשותף למסחור השוק האמריקאי (שם מסחרי: Venclexta ), AbbVie אחראית למסחור שווקים מחוץ לארצות הברית (שם מסחרי: Venclyxto).

הנתונים הספציפיים שפורסמו בפגישה זו היו: (1) בהשוואה לקבוצת הטיפול המונותרפיה azacitidine, זמן ההישרדות הכולל (OS) של Venclexta / Venclyxto + קבוצת הטיפול בשילוב azacitidine היה ממושך באופן משמעותי (חציון OS: 14.7 חודשים) לעומת 9.6 חודשים), סיכון נמוך יותר למוות של 34% (HR=0.66; 95% CI: 0.52-0.85; p< 0.001).="" (2)="" בהשוואה="" לקבוצת="" הטיפול="" המונותרפיה="" azacitidine,="" שיעור="" הטיפול="" בהשבתה="" המלאה="" המשולבת="" (cr="" +="" cri)="" בקבוצת="" הטיפול="" המשולב="" ב-="" venclexta="" venclyxto="" +="" azacitidine="" היה="" יותר="" מכפול="" (66.4%="" לעומת="" 28.3%,=""><>

בנוסף, המחקר הגיע גם לנקודת הסיום המשנית של CR + CRh (הפוגה מלאה + התאוששות המטולוגית חלקית של הפוגה מוחלטת): 64.7% מ- CR + CRh בקבוצת הטיפול המשולב של Venclexta / Venclyxto + azacitidine ו- 64% מקבוצת הטיפול המוניותרפיה azacitidine בלבד 22.8%.

במחקר זה, בטיחות פרוטוקול האזציטידין Venclexta / Venclyxto + הייתה בקנה אחד עם מאפייני הבטיחות הידועים של התרופות בפרוטוקול, ולא נמצאו איתותי בטיחות בלתי צפויים הקשורים לפרוטוקול. בקבוצת הטיפולים azacitidine {Venclexta / Venclyxto + ובקבוצת המונותרפיה azacitidine, כל תופעות לוואי בדרגה 3 כללו ספירת טסיות דם נמוכות (תרומבוציטופניה: 45% לעומת 38%), ספירת תאי דם לבנים נמוכה (נויטרופניה) סימפטומים: 42% לעומת 29%; לויקופניה; 21% לעומת 12%), ספירת תאי דם לבנים נמוכה עם חום (נויטרופניה קדחתית: 42% לעומת 19%) וספירת תאי דם אדומים נמוכים (אנמיה: 26% לעומת 20%).

נתונים ממחקר VIALE-A חולקו עם סוכנויות הרגולציה העולמיות כולל מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA). סמנכ"ל הרפואה הראשי של רוש, מנהל פיתוח גלובלי למוצרים, לוי גלאווי, ד"ר מרטין, אמר:&ציטוט; אנו שמחים מאוד להציג תוצאות חשובות של חולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML), במיוחד אלה שאינם יכולים לסבול כימותרפיה אינטנסיבית ולכן הם מטופלים בחר מספר מצומצם של חולים. יתרונות ההישרדות המשמעותיים שנצפו במחקר VIALE-A מחזקים את התועלת הפוטנציאלית של שילוב זה מבוסס Venclexta / Venclyxto עבור חולים במחלה אגרסיבית זו."

לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) היא אחת מהסרטן הדם האגרסיבי והקשה ביותר לטיפול, עם שיעור הישרדות נמוך ואפשרויות טיפול מוגבלות מאוד. AML נוצר במח העצם, וכתוצאה מכך עלייה במספר תאי הדם הלבנים הלא תקינים בדם ומח העצם. AML בדרך כלל מתדרדר במהירות, אך לא כל החולים זכאים לטיפול כימותרפי אינטנסיבי. גיל ותופעות Comorbidities הם גורמים שכיחים המגבילים כימותרפיה אינטנסיבית. רק כ- 28% מהחולים יכולים לשרוד במשך 5 שנים ולהתארך.

בארצות הברית Venclexta קיבלה בעבר אישור מואץ בשילוב עם חומרים היפ-מתילטיים (azacitidine (AZA) או דציטאבין [decitabine, DAC]) או ציטראבין במינון נמוך (LD-AC), טיפול קו ראשון באבחון חדש מסוג 2 AML חולים בוגרים, ספציפית: (1) חולי AML קשישים מגיל 75 ומעלה; (2) חולים מבוגרים ב- AML שאינם מתאימים לכימותרפיה אינטנסיבית לאינדוקציה עקב נוכחותן של מחלות אחרות.

אישור המשך לאינדיקציות AML הנ"ל יכול להיות תלוי באימות ובתיאור היתרונות הקליניים במחקרים אישורים. המחקר VIALE-A הוא חלק מפרויקט הפיתוח הקליני של Venclexta, שמטרתו להמיר את אישור המאיץ הנוכחי של ה- FDA&# 39 של Venclexta לטיפול ראשוני ב- AML לאישור מלא.

המרכיב התרופתי הפעיל של Venclexta / Venclyxto' הוא Venetoclax, שהוא מעכב לימפומה של גורם תאי B-B (BCL-2). חלבון BCL-2 ממלא תפקיד חשוב באפופטוזיס (מוות תאים מתוכנת). מניעת אפופטוזיס של תאים מסוימים (כולל לימפוציטים) וביטוי יתר בסוגים מסוימים של סרטן קשורה להתפתחות עמידות לתרופות. Venetoclax שואף לעכב באופן סלקטיבי את תפקודו של BCL-2, להחזיר את מערכת התקשורת' ולאפשר לתאי סרטן להרוס את עצמם כדי להשיג את המטרה של טיפול בגידולים. נכון לעכשיו אושר Venetoclax לרישום במדינות רבות בעולם לטיפול בלוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL), לימפומה של תאים קטנים (SLL) ולוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) במבוגרים.

בארצות הברית הוענקו ל- Venetoclax 5 הכישורים לתרופות פורצות דרך (BTD) על ידי ה- FDA: 1 BTD זכה לטיפול קו ראשון עבור CLL, 2 BTD הוענק עבור CLL שנשבר או עקשן ו- 2 BTD הוענק עבור קו ראשון טיפול ב- AML. נכון לעכשיו, Roche ו- AbbVie עורכים פרויקט קליני רחב היקף לבדיקת מונותרפיה Venetoclax וטיפול משולב לטיפול בסוגים רבים של סרטן דם, כולל CLL, AML, לימפומה הודג'קין (NHL), ומפיצים לימפומה גדולה של תאי B (DLBCL) )) ומיאלומה נפוצה (MM) וכו '.