חוקרים פיתחו מעכב קינאז BTK

לאחרונה, צוות התרופות בראשות ליו צ'ינגסונג וליו ג'ינג, חוקרים במכון לבריאות וטכנולוגיה רפואית, המכון Hefei למדעי החומר, האקדמיה הסינית למדעים, פיתחדור חדש של מעכבי קינאז BTK סלקטיבי ופעיל מאוד עבור B-cell שאינו הודג'קין לימפומה סוכן CHMFL-BTK-85. זוהי התקדמות נוספת שהצוות עשה במחקר של מעכבי קינאז BTK בעקבות CHMFL-BTK-01 ו CHMFL-BTK-11. תוצאות מחקר קשורות מתפרסמות באינטרנט על מתמר אותות וטיפול ממוקד.

B-cell לימפומה שאינה הודג'קין הוא סרטן ממאיר נפוץ, השכיחות עולה עם הגיל, ואת שיעור ההישרדות של חולים הוא נמוך. טירוסין קינאז של ברוטון (BTK) הוא קינאז טירוסין שאינו קולטן. מחקרים הראו כי התכחשות יתר והפעלה של קינאז BTK הוא אחד הגורמים הפתוגניים העיקריים הגורמים לסוג זה של סרטן. לכן, הפיתוח של מעכבי קינאז BTK סלקטיבי מאוד יש ערך קליני חשוב.

במחקר הראשוני, צוות המחקר פיתח סדרה של מעכבי קינאז BTK עם זכויות קניין רוחני עצמאי באמצעות עיצוב תרופות ושיטות סינון בתפוקה גבוהה, כולל CHMFL-BTK-01 ו CHMFL-BTK-11, אבל תרופות מולקולה קטנה לעיל לא מספיק מין. לכן, על מנת לשפר עוד יותר את פעילותה, תסגם וsedgability, צוות המחקר המשיך לפתח מעכב מולקולה קטנה CHMFL-BTK-85 עם druggability טוב באמצעות שיטות עיצוב תרופות מבוססות מבנה. מחקרים על רמות החלבון והתא מראים כי CHMFL-BTK-85 יכול להשיג תסכולת בין BTK ו EGFR, ITK, JAK3, HER2 וkinases אחרים. בהשוואה מעכב BTK המשווק ibrutinib, זה יכול להפחית באופן משמעותי את ההשפעה מעכבת על ADCC תא חיסוני בתיווך.

בניסוי רעלים עכבר כי היה מנוהל ברציפות במשך 14 ימים, CHMFL-BTK-85 לא היה רעילות ברורה במינון של 800 מ ג/ק"ג/ יום. תוצאות ניסיוניות אלה מאמתות עוד יותר כי מעכבי BTK סלקטיביים עשויים להיות בעלי בטיחות גבוהה יותר ביישומים קליניים.

במונחים של הערכת יעילות התרופה בבעלי חיים, CHMFL-BTK-85 יכול לעכב באופן משמעותי את הצמיחה של xenografts תת עורי העכבר נבנה על ידי תאי TMD8 במינון של 100 מ"ג/ק"ג/יום, עם שיעור עיכוב גידול (TGI) של 96%, שהוא מודל הגידול אורתוטופי העכבר שנבנה על ידי תאי REC-1 יכול להאריך באופן משמעותי את זמן ההישרדות של בעלי חיים.

כיום, צוות המחקר עורך הערכה פרה-קלינית נוספת של CHMFL-BTK-85, על מנת לקדם במהירות את התרופה כדי להיכנס לשלב הפיתוח התעשייתי. עבודת המחקר נתמכת על ידי הפרויקט הלאומי למדע וטכנולוגיה של "יצירת תרופות חדשות גדולות", הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין, פרויקט המימון המיוחד של קרן הפוסט-אדם של סין, ותכנית המחקר של האקדמיה הסינית למדעים.