ניסוי קליני שלב 3 של כפול אנדותלין-אנגיוטנסין קולטן אנטגוניסט sparsentan: השפעה משמעותית

Travere Therapeutics הודיעה לאחרונה על התוצאות המוצלחות של מפגש Class A עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). שני הצדדים הגיעו להסכמה על הדברים הבאים: Travere Therapeutics מתכננת להגיש ספרסנטן לטיפול בגלומרולוסלרוזיס מגזרי מוקדי (FSGS) נתונים נוספים של קצב סינון גלומרולרי משוער (eGFR) ממחקר המפתח Phase 3 DUPLEX לתמיכה בבקשה לאישור מואץ בשנת 2022.

בהתבסס על תוצאות פגישת Class A, Travere Therapeutics מתכוונת להמשיך בתוכניתה לספק ל-FDA האמריקאי נתוני eGFR נוספים ממחקר הדופלקס המתמשך במחצית הראשונה של 2022. בסוף נתוני eGFR, כל החולים שעדיין במחקר דופלקס ישלימו שנת טיפול אחת, וכ-50% מהחולים ישלימו שנתיים של טיפול. לאחר קבלת נתוני eGFR תומכים יותר, החברה מתכננת להגיש בקשה לאישור מואץ בארצות הברית באמצע 2022. מחקר הדופלקס ממשיך כמתוכנן. אין שינוי בתוכנית הניתוח הסטטיסטית. חולים יתעוורו כדי להעריך את השפעת הטיפול על מדרון eGFR במהלך 108 שבועות ניתוח נקודת קצה מאשר.

ד"ר אריק דובה, מנכ"ל Travere Therapeutics, אמר: "אנו מרוצים מאוד מתוצאות הפגישה מסוג A, שאישרה את תוכניתנו לספק ל-FDA נתוני eGFR נוספים ממחקר הדופלקס המתמשך במחצית הראשונה של 2022 כדי להמשיך להאיץ את נתיב האישור של sparsentan באינדינסציות FSGS. אם נתונים נוספים יחזקו עוד יותר את תחזית ההטבות לטווח הארוך הצפויה שלנו, אנו מצפים להגיש בקשה חדשה לתרופה (NDA) באמצע השנה הבאה כדי להאיץ את אישור sparsentan לאינדיציות FSGS, ולהתכונן עוד יותר להשתמש בה כסטנדרט טיפול חדש פוטנציאלי עבור FSGS שיוצג לשוק לאחר האישור."

מבנה כימי של ספרסנטאן

Sparsentan הוא אנטגוניסט קולטן אנדותלין-אנגיוטנסין כפול פועל (DEARA), שהוא סוג חדש של תרופה שיכולה לחסום הן קולטני אנדותלין מסוג A (ETA) והן קולטני אנגיוטנסין II סוג 1 (AT1).

נתונים פרה-קליניים מראים כי במגוון מחלות כליות כרוניות נדירות, חסימת אנדותלין A (ETA) ואנגיוטנסין II סוג 1 (AT1) מסלולים יכול להפחית פרוטאינוריה, להגן על podocytes, ולמנוע טרשת גלומרולרית והתפשטות תאים mesangial. בארצות הברית ובאיחוד האירופי, ספרסנטן קיבל ייעוד תרופתי יתום (ODD) לטיפול בגלומרולוסקלוסטרוזיס מגזרי מוקדי (FSGS) ו- IgA נפרופתיה (IgAN).

נכון לעכשיו, sparsentan מוערך במחקר המפתח שלב 3 דופלקס לטיפול ב- FSGS ובמחקר המפתח שלב 3 PROTECT לטיפול ב- IgAN, בהשוואה לטיפול הסטנדרטי הנוכחיirbesartan. Irbesartan שייך חוסם קולטן אנגיוטנסין II (ARB), אשר רק באופן סלקטיבי חוסם את קולטן AT1.

Sparsentan יכול לעכב את מסלולי האות ב FSGS ו- IgAN

בפברואר 2021, Travere Therapeutics הודיעה כי המחקר דופלקס הגיע לנקודת הקצה של FSGS בהפוגה חלקית (FPRE) לטווח הבינוני שצוין מראש. FPRE היא נקודת קצה משמעותית מבחינה קלינית, המוגדרת כחלבון שתן ליחס קריאטינין (UP/C) ≤ 1.5 גרם/ג', ו-UP/C נמוך יותר מקו הבסיס ביותר מ-40%. לאחר 36 שבועות של טיפול, 42.0% מהחולים שטופלו ב- sparsentan השיגו FPRE, בעוד שיעור החולים שטופלו עםirbesartanFPRE שהושג היה 26.0% (p = 0.0094). התוצאות הראשוניות של ניתוח הביניים הראו כי בזמן הערכת הביניים, sparsentan היה בדרך כלל נסבל היטב והראה בטיחות שווה ערך irbesartan.

באוגוסט 2021 הודיעה החברה כי מחקר PROTECT הגיע לנקודת הקצה הראשונית של אמצע הטווח, והוא היה משמעותי מבחינה סטטיסטית: לאחר 36 שבועות של טיפול, רמת הפרוטאינוריה של החולים בקבוצת הטיפול ב-sparsentan הופחתה בממוצע ב-49.8% מקו הבסיס, והירידה הייתה חיובית. קבוצת הטיפול התרופות אירבסארטן יותר מפי 3 (49.8% לעומת 15.1%; p<0.0001). the="" preliminary="" results="" of="" the="" interim="" analysis="" showed="" that="" at="" the="" time="" of="" the="" interim="" evaluation,="" sparsentan="" was="" generally="" well="" tolerated,="" consistent="" with="" the="" safety="" profile="" previously="">

במחקר שלב 2 DUET של sparsentan בטיפול ב- FSGS, קבוצת הטיפול המשולבת הגיעה לנקודת הקצה היעילה העיקרית: לאחר תקופת טיפול כפול סמיות של 8 שבועות, פרוטאינוריה הופחתה ביותר מפי 2 בהשוואהirbesartanובסך הכל נסבל היטב.,

Irbesartan הוא חלק ממעמד של תרופות המשמשות לניהול FSGS ו- IgAN בהיעדר טיפול תרופתי מאושר. אם שתי אינדיקציות אלה מאושרות, sparsentan יש פוטנציאל להיות התרופה הראשונה שאושרה עבור FSGS ו IgAN.