מחקר שלב 2/3 של מעכב פייזר, ritlecitinib, הצליח: צמיחה מחודשת של שיער הקרקפת בשיפור משמעותי!

פייזר הודיעה לאחרונה על התוצאות החיוביות של ניסוי שלב 2b/3 ALLEGRO (NCT03732807). הניסוי בוחן את היעילות והבטיחות של ritlecitinib אוראלי פעם ביום בחולים עם התקרחות ערופטית. התוצאות הראו כי בהשוואה לפלסבו, שתי מנות של ritlecitinib (50 מ"ג, 30 מ"ג) הגיעו לנקודת הסיום העיקרית של שיפור התחדשות שיער הקרקפת: לאחר 6 חודשי טיפול, בהשוואה לקבוצת הפלסבו, שיעור גבוה משמעותית מהחולים השיג נשירת שיער על קרקפת ≤20%. Alopecia areata היא מחלה אוטואימונית הנגרמת כתוצאה מהתקפה החיסונית של הגוף&על זקיקי השיער, העלולה לגרום לנשירת שיער בקרקפת, וגם יכולה להשפיע על הפנים והגוף.

ד"ר מייקל קורבו, מנהל הפיתוח הראשי של דלקת ואימונולוגיה, פיזר פיתוח מוצרים גלובליים, אמר: "אנו מרוצים מהתוצאות החיוביות של ritlecitinib בחולי אלופציה אראטה. Alopecia areata היא מחלה אוטואימונית הרסנית ומורכבת. כרגע אין FDA האמריקאי או שיטת הטיפול שאושרה על ידי האיחוד האירופי EMA. אנו מצפים לספק אפשרות טיפול חדשה פוטנציאלית זו לחולי Alopecia areata בהקדם האפשרי.&ציטוט;

Ritlecitinib הוא הראשון בסוג חדש של מעכבי קינאז קוולנטים. סוג זה של מעכבים הוא בעל רמות גבוהות של עמידות בפני Janus kinase 3 (JAK3) וחברי טירוזין קינאז (TEC) המתבטאים במשפחת הקינאז של קרצינומה הפטו -תאית. סֶלֶקטִיבִי. במחקרי מעבדה, הוכח כי ritlecitinib חוסם את פעילות מולקולות האיתות ותאי החיסון, הנחשבים כגורם לנשירת שיער בקרב חולי אלופציה אראטה.

בספטמבר 2018, ה- FDA האמריקאי העניק לריטלציטיניב ייעוד טיפול פורץ דרך (BTD) לטיפול באלופציה אראטה. בנוסף ל- alopecia areata, ritlecitinib נבחן כעת לטיפול בוויטיליגו, דלקת מפרקים שגרונית, מחלת קרוהן' וקוליטיס כיבית.

המבנה הכימי של ritlecitinib (מקור התמונה: medchemexpress.cn)

ALLEGRO הוא מחקר אקראי, מבוקר פלצבו, כפול סמיות בחולים עם התקרחות alopecia (n=718) מגיל 12 שנים ומעלה. למטופלים שנרשמו למחקר הייתה התקרחות קרקפת ≥50%, כולל חולי אלופציה טוטאליס (התקרחות מלאה של הקרקפת) והתקרחות אוניברסלית (התקרחות שלמה של הקרקפת, הפנים והגוף) שחווים התקרחות ערופתית. , משך 6 חודשים עד 10 שנים. במחקר חולקו המטופלים באופן אקראי לקבל ריטלסיטיניב 50 מ"ג או 30 מ"ג (עם טיפול ראשוני של חודש אחד או בלי, 200 מ"ג ריטליציטיניב פעם ביום), ריטלציטיניב 10 מ"ג ופלסבו למשך 24 שבועות. לאחר מכן מגיעה תקופת הרחבה של 24 שבועות, שבמהלכה כל המטופלים שהתחילו באופן אקראי לקבל ריטלציטיניב ממשיכים להשתמש באותו משטר, בעוד שחולים שקיבלו פלסבו במשך 24 השבועות הראשונים טופלו באחד משני טיפולים: 200 מ"ג טיפול 4 שבועות, לאחר מכן 50 מ"ג למשך 20 שבועות, או 50 מ"ג למשך 24 שבועות.

נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה: שיעור החולים שהגיבו לטיפול בריטליציטיניב עם צמיחה מחודשת של שיער הקרקפת בהתבסס על ציון SALT המוחלט ≤20 בשבוע ה -24 לטיפול. SALT הוא כלי למדידת כמות נשירת השיער בקרקפת. הקרקפת מחולקת למספר אזורים סטנדרטיים. הציון הכולל של SALT של כל אזור הוא 0-100. ציון 0 פירושו שאין נשירת שיער בקרקפת, וציון 100 אומר שאין שיער בקרקפת כלל.

התוצאות הראו כי לאחר 24 שבועות של טיפול, בהשוואה לקבוצת הפלצבו, לקבוצת ritlecitinib 50 מ"ג וקבוצת 30 מ"ג היה שיעור גבוה משמעותית סטטיסטית של החולים שהשיגו התקרחות בקרקפת ≤ 20% (ציון SALT מוחלט ≤ 20). המחקר כלל גם קבוצת טיפול של 10 מ"ג, שהעריכה את טווח המינונים ולא ביצעה בדיקת יעילות מובהקת סטטיסטית עם קבוצת הפלסבו.

במחקר זה, הבטיחות של ritlecitinib עולה בקנה אחד עם מחקרים קודמים. בסך הכל, הפרופורציות של חולים עם תופעות לוואי (AE), תופעות לוואי חמורות (SAE) והפסקת תופעות לוואי היו דומות בכל קבוצות הטיפול. תופעות הלוואי השכיחות ביותר במחקר היו דלקת אף -גרון, כאבי ראש ודלקות בדרכי הנשימה העליונות. במחקר לא נמצאו אירועי לב שליליים (MACE), מקרי מוות או זיהומים אופורטוניסטיים. לשמונה חולים שקיבלו ritlecitinib היו שלבקת חוגרת קלה עד בינונית. היה מקרה אחד של תסחיף ריאתי בקבוצת ה- 50 מ"ג ritlecitinib, אשר דווחה ביום 169. היו 2 גידולים ממאירים (שניהם סרטן השד) בקבוצת 50mg ritlecitinib, שהתרחשו ביום 68 וביום 195, בהתאמה. שני החולים עצרו את המחקר.

כל תוצאות מחקר ALLEGRO יפורסמו בעתיד. נתונים אלה והנתונים ממחקר ALLEGRO-LT יהוו את הבסיס להגשה רגולטורית של תוכניות עתידיות.