טיפול חדש ב- TCR tebentafusp: לטיפול במלנומה יובלית (UM) יש השפעה משמעותית

אימונוקור הייתה חלוץ בפיתוח סוג חדש של קולטן תאי T (TCR) חיסוני ספציפי לטיפול במחלות שונות כולל סרטן, מחלות זיהומיות ומחלות אוטואימוניות. לאחרונה הודיעה החברה כי סוכנויות הרגולציה בארה"ב ובאיחוד האירופי קיבלו בקשות לטיפול במלנומה חיובית גרורתית חיובית (mUM) HLA-A*02: 01 בחולים מבוגרים עם טיפול TCR tebentafusp (IMCgp100) בפיתוח.

באופן ספציפי, מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) קיבל את רישיון המוצרים הביולוגיים (BLA) של tebentafusp&וקיבל בדיקת עדיפות. חוק שכר הטרחה למשתמשי תרופות (PDUFA) כולל תאריך יעד של 23 בפברואר 2022. ה- BLA ייבדק במסגרת פרויקט הפיילוט סקירת אונקולוגיה בזמן אמת (RTOR). סוכנות התרופות האירופית (EMA) קיבלה את הבקשה לאישור השיווק (MAA) של tebentafusp ותבדוק אותה בתהליך הערכה מואץ.

מלנומה גרורתית (mUM) גרורתית היא מחלה אגרסיבית ביותר עם שיעור הישרדות נמוך. אין כיום טיפול סטנדרטי יעיל. הפרוגנוזה של חולים עם MUM גרועה מאוד, והמצב לא השתנה באופן משמעותי במשך עשרות שנים. אם תאושר, tebentafusp יהפוך לטיפול החדש הראשון הראשון שישפר משמעותית את ההישרדות הכוללת (OS) בטיפול ב- MUM תוך 40 שנה.

Tebentafusp הוא סוג חדש של חלבון דו-ספציפי, הנוצר על ידי מיזוג של TCR מסיס ותחום אפקטור חיסוני נגד CD3. Tebentafusp נועד למקד במיוחד ל- gp100, אנטיגן שושלת המתבטא במלנוציטים ומלנומה. Tebentafusp היא המולקולה הראשונה שפותחה באמצעות פלטפורמת הטכנולוגיה של Immucore' נועדה לנתב מחדש ולהפעיל תאי T לזיהוי ותאי גידול. בעבר, tebentafusp קיבל תעודת תרופה פורצת דרך (BTD), ייעוד מסלול מהיר (FTD) וייעוד תרופות ליתום (ODD) לטיפול במלנומה גרורתית (mUM) גרורתית על ידי ה- FDA האמריקאי, וקיבלה את התוכנית לרכישת תרופות מוקדמות (EAMS) בבריטניה) זכתה בתואר הכשרה חדשנית לתרופות (PIM).

המסמך הרגולטורי של tebentafusp מבוסס על נתוני היעילות החזקים מהניסוי הקליני השלב 3 של IMCgp100-202 (NCT03070392). הניסוי נערך בחולים שטרם טופלו (נאיבים) עם MAM והעריכו את היעילות והבטיחות של tebentafusp כטיפול יחיד. סך של 378 מטופלים חולקו באופן אקראי ל- tebentafusp (קבוצת המחקר) או לאופציית הטיפול שנבחרה על ידי החוקר (קבוצת הביקורת) ביחס של 2: 1. במחקר, החוקרים בחרו אפשרויות טיפול הכוללות: dacarbazine, טיפול נגד CTLA-4 Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), טיפול אנטי PD-1 Keytruda (שם כללי: pembrolizumab, Pa Bolizumab). נקודת הסיום העיקרית של המחקר היא הישרדות כוללת (OS).

בניתוח הניסוי הסופי, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית של היעילות: בהשוואה לתכנית הטיפול שנבחרה על ידי החוקר (82% קייטרודה, 12% ירבוי, 6% דקרבזין), טיפול טבנטפוספ חד -פעמי מראה קלינית וסטטיסטית יתרון הישרדותי משמעותי: באופן משמעותי האריך את ההישרדות הכוללת (OS) והוריד את הסיכון למוות ב -49% (HR=0.51 [95% CI: 0.37-0.71]; p< 0.0001).="" שיעור="" ההישרדות="" הכולל="" לשנה="" בקבוצת="" הטיפול="" tebentafusp="" עמד="" על="" 73.2%,="" בעוד="" שקבוצת="" המשטר="" הנבחרת="" של="" החוקר="" עמדה="" על="" 58.5%.="" בנוסף,="" בהשוואה="" למשטר="" אותו="" בחר="" החוקר,="" טיפול="" tebentafusp="" הפחית="" באופן="" משמעותי="" את="" הסיכון="" להתקדמות="" המחלה="" או="" למוות="" (pfs)="" ב="" -27%="" (hr="0.73)." במחקר="" זה,="" תופעות="" הלוואי="" הקשורות="" לטיפול="" ניתנות="" לשליטה="" ותואמות="" את="" מנגנון="" הפעולה="">

ראוי להזכיר כי זהו הניסוי הקליני הראשון לשלב 3 עם תוצאות חיוביות לכל טיפול ב- TCR, והניסוי הקליני הראשון לשלב השלישי של כל טיפול דו -ספציפי בגידולים מוצקים. Tebentafusp הוא הטיפול הראשון שהוכח כמשפר משמעותית את ההישרדות הכוללת של חולים עם MUM, ויש לו פוטנציאל לספק הבדלים טיפוליים משמעותיים בטיפול ב- MUM.