הכימותרפיה המשולבת opdivo + Yervoy קיבל אישור ה-FDA

בריסטול מאיירס סקוויבי (עב מ) הודיעה על מאי 26 כי ה-FDA האמריקאי אישר Opdivo (nivolumab) 360mg + Yervoy (ipilimumab) 1mg/kg בשילוב עם שני מחזורים של פלטינה המכיל כימותרפיה סוכן כפול עבור גידולים ללא EGFR או מומים הגנום ליקויים בשורה הראשונה עבור חולים למבוגרים עם גרורות או חוזרות לא קטנות של תאים סרטן הריאות (NSCLC).

ב 15 במאי, ה-FDA אישר Opdivo + Yervoy כטיפול בשורה הראשונה עבור חולים למבוגרים עם NSCLC גרורתי ללא הפרעות בגידול EGFR או הגנום מ, וגידולים המבטא PD-L1 ≥ 1%. עד כה, הטיפול בשילוב עב מ מאושר עבור חולים עם סרטן קשקש או שאינו קשקש ללא קשר לקורלציה של הביטוי PD-L1.

האישור היה מבוסס על התווית אקראי, פתוח, multi-מרכז שלב 3 ניסוי קליני שנקרא שח-9la, אשר העריכו opdivo + yervoy של משולב two-מחזור פלטינה-המכיל כימותרפיה כפול סוכן ופלטינה פשוטה-המכילה כימותרפיה הסוכן כפול כימותרפיה (ארבעה מחזורים, ואחריו טיפול תחזוקה עם pemetrexed ראש) כמו האפקט הראשון של הטיפול בחולים בקרב nsclc גרורות או חוזרות ונשנות ללא קשר לביטוי ה סך של 361 חולים גויסו בקבוצת הטיפול עד התקדמות המחלה, רעילות מקובלת, או טיפול עד שנתיים. סך של 358 חולים נרשמו בקבוצה בקרת כימותרפיה, ומטופלים שאינם קשקשיים NSCLC המטופלים טופלו לאחר מכן עם pemetrexed ראש עד התקדמות המחלה או רעילות התרחשה. נקודת הקצה העיקרית של המשפט הייתה הישרדות כוללת (OS). נקודות קצה אחרות כללו ביקורת מרכזית עצמאית (BICR) המוערך ללא התקדמות (PFS), שיעור התגובה הכולל (אור), ומשך התגובה (DR).

התוצאות של ניתוח ביניים שצוין מראש הראו כי במהלך לפחות 8.1 חודשים של מעקב, בלי קשר לביטוי PD-L1 של החולה או היסטולוגיה הגידול, Opdivo + Yervoy בשילוב עם שני מחזורים של פלטינה המכיל כימותרפיה לתרופות כפול הראה טוב יותר מאשר מערכת ההפעלה כימותרפיה פשוטה (HR 0.69; 96.71% P = 0.0006), mOS של שתי הקבוצות היו 14.1 חודשים (95% CI: 9.5-12.5) ו 10.7 חודשים (95% CI: 9.5)-12.5). הטיפול המשולב הפחית את הסיכון למוות ב -31%, הרבה יותר גבוה מ -21% שפורסמו על ידי Opdivo + Yervoy במשפט שח-227.

בניתוח המשך המעקב של 12.7 חודשים, הוגדלה משאבי האנוש ל-0.66 (95% CI: 0.55-0.80), ו-mOS של שתי הקבוצות 15.6 היו מספר חודשים (95% CI: 22.3-20.0) ו-10.9 חודשים (95% CI: 9.5-12.5). ביניהם, הסיכון למוות של חולים עם רמות PD-L1 נמוך מ 1% הופחת על-ידי 38%, בעוד הסיכון של מוות של חולים עם רמות PD-L1 ≥ 1% הופחת על ידי 36%. במהלך שנה, 63% של חולים שקיבלו Opdivo + Yervoy בשילוב עם מסלול מוגבל של כימותרפיה פלטינה המכילה ו 47% מהחולים מקבל פלטינה המכילים כימותרפיה היו עדיין בחיים. בנוסף, אור של שתי הקבוצות היה 38% (95% CI: 33-43) ו -25% (95% CI: 21-30), בהתאמה.

Opdivo + Yervoy הוא שילוב ייחודי של מעכבי המחסום החיסונית עם מנגנון פוטנציאלי הסיניסטי, מיקוד שני מחסומים שונים, PD-1 ו-CTLA-4, כדי לעזור להרוס תאים סרטניים. ביניהם, Yervoy מסייעת להפעיל ולהתרבות תאי T, בעוד Opdivo מסייע לתאי T קיימים למצוא גידולים. תאי T מסוימים מגורה על ידי Yervoy יכול להפוך לתאי T זיכרון, אשר עשוי לאפשר תגובה חיסונית ארוכת טווח.

למרות הסרת מחסומים קליניים ורגולאטורים, עב מ ממשיך להתמודד עם האתגרים העיקריים של המתחרה Keytruda. בשלוש השנים האחרונות, מרק כבר השתלטות על מנתח השוק הגלובלי של הסרטן בחזית. בנוסף לתחילת המאוחר, עב מ מתמודד גם עם תופעות לוואי של תרופות בטיפול המשולב שלה. טים אנדרסון, אנליסט במחקר וולף, הצביע על: Opdivo ויראלווי עצמו מראה רעילות. הוספת כימותרפיה רק להגדיל את הרעילות. לכן, הערך המסחרי של טיפול זה יהיה תלוי באיזון בין הטבות ורעילות קלינית.

הדו ח המאושר ציין כי Opdivo קשורה מחלות החיסונית בתיווך כולל דלקת ריאות, קוליטיס, צהבת, מחלות אנדוקריניות, נפרוטיס וכליות מחסור, דלקת קרום המוח, העור ותגובות לוואי אחרות, תגובות הקשורות לעירוי, ורעילות embryotoxic. כאשר opdivo מתווסף תלידומיד אנלוגיות ו dexamethasone, זה יגדיל את התמותה של חולים עם מיאלומה נפוצה, תרופה זו אינה מומלצת מחוץ לניסויים קליניים מבוקרת