Onvansertib יעיל בטיפול ב-KRAS מוטנטי mCRC: שיעור התגובה הכולל הוא 42%!--1/2

ד"ר מארק ארלנדר, מנכ"ל קרדיף אונקולוגיה, אמר:"האותות החזקים של יעילות וסבילות טובה שנצפו בניסויים קליניים מבשרים טובות לפרויקט ה-mCRC המוביל שלנו ולכל אחת מהתוכניות הקליניות המתמקדות ב-KRAS. בהשוואה לקבוצת הביקורת ההיסטורית, השיפור המשמעותי שצפינו בתגובה לטיפול מדגים את הערך של טיפול משולב ותומך בתוספת של onvansertib לקריטריונים של FOLFIRI (אירינוטקאן ו-5-FU) שנצפו במחקרים פרה-קליניים השפעות סינרגיות בתכנית האחיות. כמו כן, ראינו תוצאות משכנעות של סמנים ביולוגיים, המדגישים את התועלת הפוטנציאלית של פלזמה KRAS MAF ככלי חיזוי, שיכול לסייע בתכנון המשך ניסוי. במבט קדימה, אנו מצפים לניסויים קליניים מתמשכים בשלב 2 זרזי נתונים נוספים יסופקו כדי לקדם את הפיתוח הקליני של onvansertib, ליצור ערך לבעלי המניות, והכי חשוב, לספק אפשרויות טיפול חדשות לחולים."

מבנה כימי onvansertib

onvansertib הוא מעכב פומי, סלקטיבי מאוד של פולו דמוי קינאז 1 (PLK1). הוא מפותח כיום בשילוב עם טיפולים סטנדרטיים כדי להתגבר על עמידות לטיפולים הנוכחיים ולשפר את היעילות של גידולים מוצקים וגידולים המטולוגיים. והישרדות כללית.

PLK1 הוא יעד טיפולי מוכח ובא לידי ביטוי יתר ברוב סוגי הסרטן. PLK1 הוא סרין/תרונין קינאז ומווסת עיקרי של התקדמות מחזור התא. PKL1 שולט במחסום G2/מיטוטי (G2/M). עיכוב של PLK1 יכול להוביל לעצור מיטוטי ולמוות תאי שלאחר מכן. נתונים חדשים מראים ש-PLK1 הוא גם מווסת חשוב מחוץ למיטוזה והוא חיוני לצמיחת גידול, כגון תגובת נזק ל-DNA.

במונחים של mCRC, onvansertib הוא מעכב ה-PLK1 והטיפול הממוקד היחיד בפיתוח קליני. הוכח שהוא פעיל נגד מוטציות KRAS ב-mCRC שהן אגרסיביות וקשות לטיפול בתרופות. תאים מוטנטיים של KRAS רגישים מאוד לעיכוב PLK1. RAS מפעיל את PLK1 באמצעות מנגנון עצמאי של MEK/ERK. CRAF במורד הזרם מקיים אינטראקציה עם PLK1 ומקדם הפעלת PLK1, מה שמוביל למיטוזה ולהתקדמות הגידול.

ל-Onvansertib השפעה סינרגיסטית עם אירינוטקאן ו-5-FU, ולתרופה המשולבת יש השפעה מעכבת חזקה הרבה יותר על צמיחת הגידול מאשר לתרופה הבודדת. כ-50% מה-mCRCs קשורים למוטציות KRAS שקשה לטפל בהן. מאמינים שמוטציות KRAS יכולות להוביל לצמיחה אגרסיבית של גידולים ולהתנגדות לטיפולים קיימים. ל-Onvansertib יש פוטנציאל לספק אפשרות טיפול חדשה ומבטיחה עבור mCRC מוטנטי KRAS.