מעכב STAMP של Novartis asciminib שלב III יעילות מביס את פייזר בוסוליף (bosutinib)!

נוברטיס הודיעה לאחרונה כי מחקר שלב III ASCEMBL המעריך את התרופה הממוקדת נגד סרטן asciminib (ABL001) לטיפול בלוקמיה מיאלוגנית כרונית (CML) הגיע לנקודת הסיום העיקרית של המחקר בניתוח הראשי.

ASCEMBL הוא מחקר שלב III אקראי רב-מרכזי, תווית פתוחה, ב -234 חולים שקיבלו בעבר שניים או יותר מעכבי טירוזין קינאז באתר ATP (TKI, כגון imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib ], radotinib [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) חולי לוקמיה מיאלוגנית כרונית חיובית לכרומוזום (Ph + CML-CP) בוצעה בסין כדי להשוות את היעילות והבטיחות של asciminib ו- Bosulif (bosutinib, בוסוטיניב, מוצרי פייזר).

מטופלים שנרשמו למחקר נכשלו בטיפול TKI האחרון בהם נעשה שימוש (חייב לעמוד בהגדרת כישלון הטיפול בהנחיות ה- ELN לשנת 2013) או בחוסר סובלנות (היחס בין האינדקס המולקולרי BCR-ABL1 בזמן בדיקת> 0.1% IS [תקן בינלאומי ערך]) . במחקר, חולים הוקצו באופן אקראי לקבלת אסקימניב או בוסוליפ דרך הפה פעם ביום. נקודת הסיום העיקרית של המחקר הייתה: התגובה המולקולרית העיקרית (MMR) בשבוע ה -24 לטיפול.

התוצאות הראו כי בזמן הניתוח העיקרי, המחקר הגיע לנקודת הסיום העיקרית שלו. מהנתונים עולה כי ל- asciminib יתרון משמעותי על פני Bosulif מבחינת קצב התגובה המולקולרית העיקרית (MMR). תוצאות המחקר יוגשו לכנס רפואי הקרוב וישותפו עם גורמי הרגולציה.

ג'ון צאי, מנהל פיתוח תרופות עולמי ומנהל רפואה ראשי של נוברטיס, אמר:" היכולת שלנו להשתמש ב- TKI לטיפול בחולים שינתה לנצח את הטיפול ב- CML. עם זאת, עבור מטופלים רבים, הסיכון להתקדמות המחלה הוא מציאות, במיוחד עבור אלו שחולים אשר מפתחים עמידות לטיפול רציף ב- TKI, או אלו שאינם יכולים לדבוק בטיפול בגלל תופעות לוואי בלתי נסבלות. אנו אסירי תודה לחולים ולחוקרים שהשתתפו במחקר זה בכל רחבי העולם. תוצאות אלו הקשורות לאסקימינבים מוכיחות את מחויבותנו להמשיך ולשנות את הטיפול ב- CML, הפעם באמצעות עיכוב STAMP, תוך שימוש במנגנון רגולטורי טבעי של קינאז ABL."

מבנה כימי של אסקימיניב (מקור תמונה: medchemexpress.cn)

בשנים האחרונות הטיפול ב- CML התקדם. רופאים יכולים לבחור בין כמה סוגי TKI כאשר מטפלים בחולי CML Ph {0}}, כולל Gleevec של Novartis (Gleevec, imatinib, imatinib) ו- Tasigna (nilotinib, Nilotinib). מרבית החולים שקיבלו טיפול תרופתי עדיין בחיים לאחר 10 שנים, אך עדיין נמצאים בסיכון להתקדמות המחלה.

למרות שחולים העמידים לטיפול הראשוני יכולים לעבור ל- TKI אחר (כלומר, טיפול TKI רציף), טיפולים רבים שאושרו מכוונים לאותו אתר קשירת ATP ב- kinase ABL1. משמעות הדמיון בין טיפולים אלה היא כי מוטציות באזור אחד של קינאז יכולות להפוך תרופות רבות ללא יעילות. במילים אחרות, טיפול ברצף TKI עשוי להיות קשור לעמידות מוגברת לתרופות ולחוסר סובלנות.

asciminib הוא מעכב STAMP, שקיבל בעבר מעמד מהיר מסלול (FTD) על ידי ה- FDA האמריקני. זוהי תרופת חקירה המכוונת ספציפית לכיס המיריסטויל (STAMP) של חלבון BCR-ABL1, שיכול לנעול את BCR-ABL1 לקונפורמציה לא פעילה.

תרופות תחרותיות הקיימות כיום בשוק משולבות עם אתר הקישור ATP של חלבון BCR-ABL1. Asciminib פועל על ידי פעולה בחלק אחר של קינאז, כיס המיריסטויל של ABL. כמעכב STAMP, לאסקמיניב יש פוטנציאל לסייע בפתרון עמידות וחוסר סובלנות TKI בטיפול מאוחר יותר ב- CML ולשפר את הפרוגנוזה של החולים.

נכון לעכשיו, נוברטיס עורכת מספר ניסויים קליניים להערכת asciminib עבור חולי CML שקיבלו טיפולים מרובים, כמו גם TKI אחרים לטיפול בחולי CML שאובחנו לאחרונה.