התרופה החלוצית לקוביו (incisiran) של נובארטיס להורדת כולסטרול siRNA אושרה לראשונה בעולם!

נוברטיס הודיעה לאחרונה כי הנציבות האירופית (EC) אישרה את לקוויו (incisiran) ככלי עזר לבקרת תזונה לטיפול בהיפרכולסטרולמיה ראשונית של מבוגרים (משפחתי הטרוזיגוטית ולא משפחתית) או מעורב בדיסליפידמיה, במיוחד: (1) לקוויו בשילוב עם סטטינים. או סטטינים וטיפולים אחרים להורדת שומנים בדם משמשים לטיפול בחולים שאינם יכולים להשיג את יעדי הטיפול ב- LDL-C לאחר שקיבלו את המינון המרבי של סטטינים; (2) לקוויו משולב עם טיפולים אחרים להורדת שומנים בדם לטיפול בחולים עם אי סבילות לסטטינים או התוויות נגד לסטטינים.

לקוויו מנוהל על ידי הזרקה תת עורית. לאחר כל מתן בחודש ה- 0 וה -3, הוא מנוהל אחת ל -6 חודשים במהלך תקופת התחזוקה, ורק 2 זריקות בשנה. בהשוואה לטיפולים להורדת כולסטרול בשוק, לקוויו צפויה לשפר משמעותית את הציות לטווח הארוך.

ראוי להזכיר כי עם אישור זה, לקביו הפך לטיפול הראשון בהריון כולסטרול (siRNA) להורדת כולסטרול (LDL-C) הראשון והיחיד של ה-&# 39. החומר הפעיל של התרופה הוא incisran, שהוא siRNA חלוצי עם מנגנון פעולה חדש. באמצעות הפרעות RNA (RNAi), הוא יכול להפחית ביעילות ולבסוף מחלות לב וכלי דם טרשת עורקים (ASCVD). , רמות LDL-C בחולים עם מקבילות סיכון ל- ASCVD, היפרכולסטרולמיה משפחתית הטרוזיגית (HeFH). מחלות אלו הן הגורמים העיקריים להתקף לב ולשבץ מוחי, ועלולות לגרום בסופו של דבר למוות.

באירופה מחלות לב וכלי דם (CVD) הורגות 3.9 מיליון בני אדם מדי שנה. למרות השימוש הנרחב בסטטינים, 80% מהחולים בסיכון גבוה אינם מצליחים לעמוד ביעד LDL-C המומלץ בהנחיות. נתונים קליניים מראים כי בחולים המקבלים מינון מקסימלי של טיפול להורדת שומנים בדם אך עם עלייה ב- LDL-C, לקוויו יכול להפחית ביעילות ורציפה את ה- LDL-C, ובטיחותו דומה לפלצבו. באמצעות משטר מינון ייחודי פעמיים בשנה, ניתן לשלב את לקוויו בצורה חלקה בחולים' ביקורים רפואיים קבועים, שיפור הציות ושיפור הפרוגנוזה של המטופלים.

אישור זה, המבוסס על תוצאות פרויקט המחקר הקליני ORION, כולל ניסויים בשלב III, בו השתתפו יותר מ -3,600 חולים שקיבלו את המינון המקסימלי של סטטינים, העריך את הבטיחות, היעילות והסבילות של Incisiran. התוצאות הראו כי בחולים מבוגרים עם ASCVD, ASCVD סיכון שווה ערך ו / או HeFH, הזרקה תת עורית של incisiran פעמיים בשנה לאחר המינון הראשוני של 2 מנות (0 חודשים ושלושה חודשים) יכולה להימשך ולהפחית ביעילות את ה- LDL-C: בהשוואה לפלצבו. , רמת LDL-C מופחתת באופן יעיל ורציף עד 52% (p<>

בנוסף, בטיפול ב- incisiran, רמות ה- LDL-C ירדו במשך 17 חודשים, והבטיחות והסבילות שלו היו דומים לפלצבו. ניתוח פוסט-הוק נוסף הראה כי חולים שקיבלו incisiran הראו שונות נמוכה: 88% מהמטופלים הגיעו ליעדים המומלצים (ערכים נצפו) בכל נקודה במהלך המחקר.

incisiran היא תרופה חלוצית להורדת כולסטרול siRNA שפותחה על ידי חברת התרופות חברת התרופות (TMC). נוברטיס רכשה את TMC תמורת 9.4 מיליארד דולר בנובמבר 2019 וכללה את incisiran. נכון לעכשיו, incisiran נבדק גם על ידי ה- FDA האמריקאי.

Inclisiran הוא הטיפול הראשון להורדת כולסטרול בקטגוריית siRNA, המכוון לסובטיליסין פרופרוטאין להמרה 9 (PCSK9), שהוא מנגנון המפתח של הגוף' לוויסות LDL-C. חלבון PCSK9 יכול להפחית את יכולת הכבד להסיר כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL-C) מהדם, ו- LDL-C מוכר כגורם סיכון מרכזי למחלות לב וכלי דם (CVD). היעד PCSK9 מספק מודל טיפולי חדש למאבק ב- LDL-C, הנחשב להתקדמות הגדולה ביותר בתחום הורדת השומנים לאחר סטטינים (כגון ליפיטור).

Inclisiran הוא סוג של siRNA המשתמש בתהליך הטבעי של הפרעות RNA אנושיות כדי להיקשר ל- mRNA המקודד לחלבון PCSK9 כדי להפחית את רמות ה- mRNA ולמנוע מהכבד לייצר חלבון PCSK9 באמצעות הפרעות RNA, ובכך משפר את יכולת הכבד להסיר LDL-C. מהדם, ומממשים את הפחתת רמת ה- LDL-C.

עד כה אושרו לשוק שתי תרופות נוגדניות חד-שבדיות המכוונות לעיכוב חלבון PCSK9, כלומר רפטה של ​​אמגן ופרלואנט של סנופי / רגנרון. בניגוד לתרופות מעכבות PCSK9 חד-שבטיות, כתרופת RNAi, incisiran פועל על ידי כיבוי ישיר של ייצור חלבון PCSK9 בכבד.

למרות שפיגור מאחורי מעכבי PCSK9 אחרים, הנוחות של תקופת התחזוקה של Gisis 39 של inisiran דורשת רק שתי מנות תת עוריות בשנה, מה שמקנה לו הזדמנות טובה לחדירת שוק בשוק התרופות להורדת הכולסטרול. קרדיט סוויס חזה בעבר כי מכירותיה השנתיות העולמיות של&# 39 בשנת 2024 יגיעו ל -1.13 מיליארד דולר.